Der rinovirus ist ein Virus aus der Familie der Picornaviridae, das hauptsächlich für Infektionen der oberen Atemwege verantwortlich ist und als häufigste Ursache des common cold gilt, wobei er etwa 35–50 % aller Erkältungsfälle ausmacht [1]. Mit über 160 identifizierten Genotypen, die in die Spezies HRV-A, HRV-B und HRV-C unterteilt sind, zeichnet sich der Erreger durch eine hohe genetische Variabilität aus, was die Entwicklung von Impfstoffen und dauerhafter Immunität erschwert [2]. Der Name leitet sich vom griechischen rhinos (Nase) ab, da sich das Virus bevorzugt bei Temperaturen von 33–35 °C im Nasenepithel vermehrt [3]. Typische Symptome umfassen Nasenverstopfung, Nasenausfluss, Streik, Halsschmerzen und trockenen Husten, die in der Regel nach 7–10 Tagen abklingen [4]. Bei Risikogruppen wie Säuglingen, älteren Menschen oder Personen mit Vorerkrankungen wie Asthma oder COPD kann es jedoch zu schweren Komplikationen wie Bronchitis, Bronchiolitis oder Pneumonie kommen [1]. Die Übertragung erfolgt primär über Tröpfcheninfektion, Aerosole und Schmierinfektion über kontaminierte Oberflächen, wobei die höchste Ansteckungsgefahr in den ersten 2–3 Tagen der Erkrankung besteht [6]. Da kein spezifischer antiviraler Therapie oder Impfstoff existiert, beschränkt sich die Behandlung auf symptomatische Maßnahmen wie Ausschüttung, Flüssigkeitszufuhr und die Verwendung von freiverkäuflichen Medikamenten, während Antibiotika aufgrund der viralen Genese wirkungslos sind [4]. Die Diagnose erfolgt mittels PCR, insbesondere in klinisch relevanten Fällen wie Asthma- oder COPD-Exazerbationen [8]. Systeme wie RespiVirNet in Italien überwachen die saisonale Zirkulation und tragen zur öffentlichen Gesundheitsstrategie bei [9].

Biologie und Struktur des Rhinovirus

Das rinovirus ist ein Vertreter der Familie Picornaviridae und weist eine charakteristische Struktur und Biologie auf, die es von anderen Viren der Atemwege unterscheidet. Es handelt sich um ein Virus mit einem einzelsträngigen, positiv-sinnigen RNA-Genom]], das für seine hohe genetische Variabilität und seine Präferenz für die kühleren Temperaturen der oberen Atemwege bekannt ist [10]. Diese biologischen Eigenschaften sind entscheidend für seine Fähigkeit, Infektionen zu verursachen und sich in der menschlichen Bevölkerung auszubreiten.

Struktur des Virions

Die Virionen des Rhinovirus sind nicht von einer Lipidhülle umgeben, was sie als „nicht umhüllt“ klassifiziert [11]. Sie besitzen einen ikosaedrischen Kapsid von etwa 30 nm Durchmesser, der aus 60 Struktureinheiten besteht, jede zusammengesetzt aus den vier Proteinen VP1, VP2, VP3 und VP4 [11]. Diese symmetrische Struktur verleiht dem Virus eine gewisse Umweltstabilität, macht es aber empfindlich gegenüber höheren Temperaturen [13].

Im Inneren des Kapsids befindet sich das genomische RNA-Molekül mit einer Länge von etwa 7,2–7,5 Kilobasen (kb) [10]. Dieses Genom enthält eine einzige offene Leserahmen-Region, die in eine Poliprotein-Vorläufersequenz übersetzt wird, die anschließend durch virale Proteasen in strukturelle (VP1–VP4) und nicht-strukturelle Proteine gespalten wird, die an der viralen Replikation beteiligt sind [15]. Eine besondere strukturelle Eigenschaft des Rhinovirus ist die tief liegende Tasche im Protein VP1, die als Bindungsstelle für zelluläre Rezeptoren dient und ein Ziel für potenzielle antivirale Therapeutika darstellt [16]. Allerdings fehlt diese Tasche bei vielen Stämmen, insbesondere der Spezies HRV-C, was die Wirksamkeit bestimmter Inhibitoren einschränkt [17].

Genom und genetische Variabilität

Das Genom des Rhinovirus zeichnet sich durch eine hohe genetische Variabilität aus, die auf Punktmutationen und Rekombination zwischen verschiedenen Stämmen zurückzuführen ist [17]. Diese Variabilität hat zur Einteilung in drei Hauptarten geführt: HRV-A, HRV-B und HRV-C, mit insgesamt über 160 identifizierten Genotypen [2]. Diese antigenische Heterogenität erschwert die Entwicklung langanhaltender Immunität und trägt zur Häufigkeit von Reinfektionen bei [20]. Die genetische Diversität ist auch ein wesentlicher Grund dafür, dass bisher kein wirksamer Impfstoff gegen das Rhinovirus entwickelt werden konnte.

Mechanismen der Zellinvasion und Replikation

Die Infektiosität des Rhinovirus hängt eng mit seinem Mechanismus der zellulären Invasion zusammen. Etwa 90 % der Stämme von HRV-A und HRV-B nutzen als primären Rezeptor das Molekül ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1), das auf den Epithelzellen der Atemwege exprimiert wird [21]. Die Bindung des viralen Kapsids an ICAM-1 löst strukturelle Veränderungen im Virion aus, wodurch das N-Terminus von VP1 und VP4 freigelegt wird. Dies erleichtert die Bildung eines Pores in der endosomalen Membran und ermöglicht die Freisetzung des viralen Genoms in das Zytoplasma [22].

Der Virus tritt über eine rezeptorvermittelte Endozytose in die Wirtszelle ein [23]. Im sauren Milieu des Endosoms wird das RNA-Genom freigesetzt. Da es sich um ein positiv-sinniges RNA-Molekül handelt, kann es direkt als mRNA fungieren und von den zellulären Ribosomen übersetzt werden. Dieser Prozess wird durch ein Internal Ribosome Entry Site (IRES) in der 5’-nicht-kodierenden Region ermöglicht, das eine effiziente Proteinproduktion auch unter zellulären Stressbedingungen erlaubt [15].

Thermolabilität und Gewebetropismus

Ein entscheidender biologischer Faktor des Rhinovirus ist seine Thermolabilität. Es repliziert sich optimal bei Temperaturen von etwa 33–35 °C, die typisch für das Innere der Nase sind, aber deutlich schlechter bei 37 °C, der Körpertemperatur der unteren Atemwege [13]. Dies erklärt, warum Rhinovirus-Infektionen hauptsächlich auf die oberen Atemwege beschränkt bleiben und in der Regel milde Symptome verursachen. Im Vergleich dazu können Viren wie Influenzavirus oder Virus respiratorio sinciziale (VRS) effizienter bei höheren Temperaturen replizieren und somit schwerere Infektionen der unteren Atemwege hervorrufen [26].

Unterscheidung von anderen Atemwegsviren

Im Vergleich zu anderen Atemwegsviren zeichnet sich das Rhinovirus durch mehrere Merkmale aus:

  • Es ist nicht umhüllt, was es gegenüber Desinfektionsmitteln widerstandsfähiger, aber hitzeempfindlicher macht.
  • Es verfügt über eine extrem hohe Anzahl an Serotypen, was die Impfstoffentwicklung erschwert.
  • Es zeigt eine präferentielle Replikation bei niedrigeren Temperaturen, was seinen Tropismus auf die oberen Atemwege begrenzt.
  • Es nutzt spezifische Rezeptoren wie ICAM-1 oder LDLR für die Zellinvasion, im Gegensatz zu VRS (Rezeptor CX3CR1) oder SARS-CoV-2 (Rezeptor ACE2) [27].

Zusammenfassend bestimmen die strukturellen und biologischen Eigenschaften des Rhinovirus – einschließlich seines ikosaedrischen Kapsids, seiner Thermolabilität, seiner hohen genetischen Diversität und seines rezeptorvermittelten Eintrittsmechanismus – seine weite Verbreitung, seine Fähigkeit zu Reinfektionen und seine dominante Rolle bei Infektionen der oberen Atemwege.

Klassifikation und klinische Bedeutung der Spezies A, B und C

Die Klassifikation der rinovirus erfolgt auf der Grundlage genetischer Analysen, insbesondere der Sequenzierung der Gene für die kapsidproteine (VP1, VP2, VP3) und der hochkonservierten 5'-nicht übersetzten Region (5' UTR), die in molekularen Diagnosetests verwendet wird [28]. Heute werden die rinoviren offiziell dem Genus Enterovirus innerhalb der Familie Picornaviridae zugeordnet, nachdem phylogenetische Studien ihre enge Verwandtschaft mit humanen Enteroviren belegten [29]. Die aktuelle Einteilung erfolgt in drei Spezies: HRV-A, HRV-B und HRV-C, wobei über 170 genetisch unterschiedliche Genotypen identifiziert wurden [30]. Die Spezies HRV-A umfasst etwa 83 Typen, HRV-B 32 Typen und HRV-C mindestens 56 Typen. Die Entdeckung von HRV-C im Jahr 2006 war erst durch moderne, amplifikationsfreie Sequenzierungstechniken möglich, was seine spätere Identifizierung erklärt [31].

Klinische Bedeutung der Spezies A (HRV-A)

HRV-A ist mit schwereren Infektionen assoziiert als HRV-B. Diese Spezies ist häufig an Infektionen der unteren Atemwege und an Exazerbationen chronischer Erkrankungen wie Asthma und BPCO beteiligt [10]. Bestimmte Serotypen von HRV-A verursachen intensivere Symptome, darunter ein ausgeprägtes wheezing (pfeifende Atmung) und eine längere Krankheitsdauer [33]. In epidemiologischen Studien ist HRV-A gegenüber den anderen Spezies überrepräsentiert, wenn es zu Komplikationen kommt, insbesondere bei vulnerablen Patientengruppen. Die Fähigkeit von HRV-A, effizienter in die unteren Atemwege zu gelangen, trägt zu seiner klinischen Relevanz bei.

Klinische Bedeutung der Spezies B (HRV-B)

HRV-B verursacht tendenziell mildere Infektionen und ist häufiger mit asymptomatischen Verläufen verbunden. Im Vergleich zu HRV-A und HRV-C ist HRV-B seltener mit schweren respiratorischen Komplikationen assoziiert [10]. Obwohl einige Serotypen bei prädisponierten Personen zu Exazerbationen führen können, bleibt der gesamte klinische Einfluss dieser Spezies im Allgemeinen geringer. Die geringere Pathogenität von HRV-B spiegelt sich in der geringeren Inzidenz von Krankenhausaufenthalten und schweren Atemwegsproblemen wider, die mit dieser Spezies in Verbindung gebracht werden.

Klinische Bedeutung der Spezies C (HRV-C)

HRV-C hat sich als die pathogenste Gruppe unter den Rinoviren etabliert. Zahlreiche Studien verbinden HRV-C mit schwereren Atemwegsinfektionen, insbesondere bei Kindern, und einer hohen Inzidenz von Bronchiolitis, Pneumonie und Krankenhausaufenthalten [35]. Es spielt eine Schlüsselrolle bei akuten Exazerbationen von Asthma und BPCO, wobei es zu einer starken Entzündung der Atemwege und einer Verschlechterung der Lungenfunktion kommt [36]. Besonders auffällig ist, dass HRV-C im Vergleich zu HRV-A und HRV-B häufiger bei schwerem kindlichem Asthma und bei Patienten mit chronisch eingeschränkter Lungenfunktion nachgewiesen wird [37]. Die hohe Ansteckungsrate und die Fähigkeit, sich effizient in den unteren Atemwegen zu replizieren, machen HRV-C zu einem Erreger von besonderer klinischer Bedeutung. Diese Eigenschaften werden teilweise auf eine bessere Bindung an den Rezeptor CDHR3 zurückgeführt, der bei genetischer Prädisposition für Asthma vermehrt exprimiert wird [38].

Klinische Relevanz der Speziesunterscheidung

Die Klassifikation der rinovirus in die Spezies A, B und C hat eine bedeutende klinische Relevanz. Während alle drei Gruppen den klassischen common cold verursachen, sind HRV-A und insbesondere HRV-C mit schwereren Erkrankungen und respiratorischen Komplikationen assoziiert, besonders bei Patienten mit Asthma oder BPCO [39]. Die Kenntnis der Unterschiede zwischen den Spezies ist entscheidend für die Prognose, die klinische Managementstrategie und die Entwicklung zukünftiger gezielter Präventionsmaßnahmen, wie spezifische Impfstoffe oder antivirale Therapien. Die Diagnose erfolgt mittels PCR, insbesondere in klinisch relevanten Fällen, wobei die konservierte 5' UTR amplifiziert wird. Eine präzise Klassifizierung auf Speziesniveau erfordert jedoch oft eine zusätzliche Genomsequenzierung, da es zu einer Kreuzreaktivität mit humanen Enteroviren kommen kann [40]. In Italien wird die saisonale Zirkulation der verschiedenen Genotypen durch das nationale Überwachungssystem RespiVirNet verfolgt, das wichtige Daten für die öffentliche Gesundheitsstrategie liefert [9].

Übertragungswege und epidemiologische Modelle

Der rinovirus verbreitet sich hauptsächlich durch direkte und indirekte Übertragungswege, die eine effiziente zirkuläre Verbreitung in der Gemeinschaft ermöglichen. Die Übertragung erfolgt primär über Tröpfcheninfektion, Aerosole und Schmierinfektion durch kontaminierte Oberflächen. Beim Husten, Niesen oder Sprechen werden infektiöse Tröpfchen in die Umgebung abgegeben, die von anderen Personen über die Atemwege aufgenommen werden können [6]. Diese Tröpfchen haben eine Größe von mehr als 5–10 Mikron und sedimentieren schnell auf Oberflächen, wodurch die indirekte Übertragung besonders relevant wird. Das Virus kann auf Oberflächen wie Türgriffen, Telefons, Spielzeugen oder Handtüchern mehrere Stunden bis Tage überleben, wodurch die Kontaktaufnahme mit infizierten Händen und anschließendes Berühren von Nase, Mund oder Augen einen entscheidenden Übertragungsweg darstellt [43].

Aerosolübertragung und Rolle der Umweltfaktoren

Neben den klassischen Tröpfcheninfektionen spielt die Übertragung durch Aerosole eine zunehmend anerkannte Rolle. Kleinere Partikel mit einem Durchmesser unter 5 Mikron können länger in der Luft schweben und in schlecht belüfteten Räumen eine bedeutende Quelle der Ansteckung darstellen [44]. Diese Form der Übertragung ist besonders in geschlossenen, überfüllten Umgebungen wie Schulen, Kindergärten, Büros oder Altenheimen von Bedeutung, wo die Nähe zwischen Personen und die Dauer des Kontakts das Ansteckungsrisiko erhöhen [45]. Die Stabilität des Virus in der Umwelt wird durch Faktoren wie Temperatur und relative Luftfeuchtigkeit beeinflusst. Niedrige Temperaturen und geringe Luftfeuchtigkeit (unter 23 %) fördern die Überlebensfähigkeit des Virus in der Luft und auf Oberflächen, während eine relative Luftfeuchtigkeit über 43 % die Virulenz signifikant reduziert [46]. Die Kontrolle dieser Umweltbedingungen in Innenräumen, insbesondere durch angemessene Be- und Entlüftung, ist daher ein wesentlicher Bestandteil der Prävention [47].

Epidemiologische Modelle und mathematische Simulationen

Zur Vorhersage und Analyse der Ausbreitung des Rhinovirus werden epidemiologische Modelle eingesetzt, die die Dynamik der Infektionen in der Bevölkerung abbilden. Ein zentrales Modell ist das SIR-Modell (Suscettibili–Infetti–Risolti), das die Bevölkerung in drei Gruppen unterteilt und die Wechselwirkungen zwischen ihnen über Differentialgleichungen beschreibt [48]. Dieses Modell ermöglicht die Berechnung des Basisreproduktionszahl (R0), also der durchschnittlichen Anzahl neuer Infektionen, die ein einzelner Infizierter in einer vollständig anfälligen Population verursacht. Aufgrund der hohen Anzahl an Serotypen und der fehlenden dauerhaften Immunität ist die Modellierung jedoch komplexer als bei anderen Viren mit geringerer genetischer Variabilität. In Fällen, in denen ein Inkubationszeitraum berücksichtigt werden muss, wird das SEIR-Modell (Suscettibili–Esposti–Infetti–Risolti) verwendet, das eine zusätzliche Gruppe der Exponierten einbezieht [49]. Diese Modelle werden mit Daten aus der epidemiologischen Surveillance gespeist, um die Wirksamkeit von Präventionsmaßnahmen wie Händewaschen, Oberflächendesinfektion oder Isolation zu bewerten [50].

Vergleich mit anderen Atemwegsviren

Im Vergleich zu anderen Atemwegsviren wie dem Influenza-Virus oder SARS-CoV-2 weist der Rhinovirus einige Besonderheiten auf. Er zeigt eine höhere Stabilität auf Oberflächen als das Influenzavirus, was die Bedeutung der indirekten Übertragung unterstreicht [51]. Hinsichtlich der Stagionalität unterscheidet sich der Rhinovirus von der Influenza, die einen klaren Wintergipfel aufweist. Der Rhinovirus zirkuliert hauptsächlich im Herbst und Frühjahr, ist aber auch im Sommer häufig nachweisbar und kann sogar über 75 % der in der Gemeinschaft isolierten Atemwegsviren ausmachen [52]. Interessanterweise kann die Zirkulation des Rhinovirus die Ausbreitung anderer Viren wie Influenza A vorübergehend hemmen, ein Phänomen, das auf die Induktion einer unspezifischen antiviralen Antwort im Atemwegsepithel zurückgeführt wird [53].

Surveillance und öffentliche Gesundheit

Die Überwachung der Rhinovirus-Zirkulation erfolgt durch integrierte Surveillance-Systeme wie RespiVirNet in Italien, das vom Istituto Superiore di Sanità (ISS) koordiniert wird [9]. Dieses System kombiniert epidemiologische Daten von Hausärzten und Kinderärzten mit virologischen Analysen aus Referenzlaboren, um die Inzidenz akuter Atemwegsinfektionen (ARI) und die Prävalenz der zirkulierenden Viren wöchentlich zu überwachen [55]. Internationale Programme wie das Global Respiratory Pathogen Surveillance Program des US-Verteidigungsministeriums oder das National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System (NREVSS) des CDC tragen ebenfalls zur globalen Überwachung bei [56], [57]. Diese Daten sind entscheidend für die Planung öffentlicher Gesundheitsmaßnahmen, die Aufklärung der Bevölkerung und die Vorbereitung des Gesundheitssystems auf saisonale Anstiege der ARI.

Symptome, Krankheitsverlauf und Komplikationen

Die Infektion mit einem rinovirus manifestiert sich in der Regel als sogenannter common cold, der durch eine Vielzahl von Symptomen gekennzeichnet ist, die sich vor allem auf die oberen Atemwege beschränken. Die Symptome beginnen typischerweise innerhalb von 12 bis 72 Stunden nach der Ansteckung und erreichen ihren Höhepunkt meist zwischen dem ersten und dritten Tag nach Symptombeginn [4]. Die meisten Betroffenen erleben einen selbstlimitierenden Verlauf, bei dem die Symptome innerhalb von 7 bis 10 Tagen abklingen, obwohl in einigen Fällen, insbesondere bei Kindern oder immungeschwächten Personen, die Beschwerden bis zu zwei Wochen andauern können [59].

Typische Symptome

Die klassischen Symptome einer Infektion mit einem rinovirus sind vielfältig und oft mit einer gewissen Abfolge verbunden. Zu den häufigsten zählen:

  • Nasenverstopfung: Oft das erste Anzeichen der Erkrankung, verursacht durch Schwellung der Nasenschleimhaut.
  • Nasenausfluss: Die Sekrete sind anfangs klar und wässrig, können sich aber im Verlauf verdichten und weißlich trüb werden [4].
  • Streik: Häufig in den ersten Tagen besonders ausgeprägt, als Reaktion auf die Reizung der Nasenschleimhaut [4].
  • Halsschmerzen: Treten bei etwa 60 % der Infizierten auf und resultieren aus einer Entzündung der Rachenschleimhaut [62].
  • trockener Husten: Kann anhalten, selbst wenn andere Symptome bereits abklingen, und bei manchen Patienten bis zu 10–15 Tage andauern [63].
  • Milde Kopfschmerzen und Muskelkater: Begleiterscheinungen des allgemeinen Unwohlseins.
  • Leichte Fieber: Dieses ist bei Erwachsenen selten oder nur leicht ausgeprägt, während es bei Kindern häufiger vorkommt [64].
  • Gesichtsschmerzen und verminderte Geruchssinn: Werden durch die Entzündung der Nasennebenhöhlen und die verstopfte Nase verursacht [65].

Die Schwere der Symptome hängt maßgeblich von der individuellen Immunantwort ab. Studien zeigen, dass die Schnelligkeit, mit der die Zellen der Nasenschleimhaut auf die Virusinfektion reagieren, einen entscheidenden Einfluss auf den Verlauf hat [66].

Komplikationen bei Risikogruppen

Obwohl die Mehrzahl der rinovirus-Infektionen harmlos verläuft, können sie bei bestimmten Risikogruppen zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Besonders betroffen sind Säuglinge und Kleinkinder, ältere Menschen, sowie Personen mit Vorerkrankungen wie Asthma, COPD oder einer Immunschwäche [1].

Bei diesen Patienten kann die Infektion über die oberen Atemwege hinausgehen und die unteren Atemwege befallen, was zu folgenden Erkrankungen führen kann:

  • Bronchitis: Eine Entzündung der Bronchien, die mit einem anhaltenden Husten einhergeht [68].
  • Bronchiolitis: Eine besonders bei Säuglingen und Kleinkindern auftretende Entzündung der kleinen Bronchiolen, die zu Atemnot führen kann [69].
  • Pneumonie: Eine Infektion der Lungenbläschen, die insbesondere bei immungeschwächten oder chronisch kranken Patienten auftreten kann [70].
  • Exazerbationen chronischer Erkrankungen: Der rinovirus ist ein Hauptauslöser von akuten Verschlechterungen bei Patienten mit Asthma und COPD. Er kann einen schweren Bronchospasmus auslösen und die Atemfunktion erheblich beeinträchtigen [4]. Studien zeigen, dass er für 60–80 % der viralen Asthma-Exazerbationen bei Kindern verantwortlich ist [72].
  • Sekundäre bakterielle Infektionen: Die durch das Virus verursachte Verstopfung der Atemwege und das Anstauen von Sekreten können zu einer Sinusitis oder einer Mittelohrentzündung (Otitis media) führen [73].

Krankheitsverlauf und Schweregrad nach Spezies

Die Schwere der Erkrankung und die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen hängen auch von der spezifischen Spezies des rinovirus ab. Die drei Hauptgruppen – HRV-A, HRV-B und HRV-C – unterscheiden sich in ihrer Pathogenität:

  • HRV-A ist mit schwereren Infektionen assoziiert und häufiger an Exazerbationen von Asthma und COPD beteiligt.
  • HRV-B verursacht meist milde, oft asymptomatische Verläufe.
  • HRV-C gilt als die pathogenste Gruppe. Es ist stark mit schweren Infektionen bei Kindern verknüpft, insbesondere mit Bronchiolitis und Pneumonie, und führt häufiger zu Krankenhausaufenthalten [35].

Besonderheiten bei Kindern

Kinder, insbesondere im Alter von 0–4 Jahren, sind die am häufigsten betroffene Altersgruppe. Sie erleiden im Durchschnitt 6–8 rinovirus-Infektionen pro Jahr [75]. Die Immaturität des Immunsystems ist ein wesentlicher Faktor für die erhöhte Suszeptibilität [76]. Die reduzierte Produktion von Interferon-Typ I durch die Atemwegszellen verlangsamt die antivirale Abwehr und ermöglicht eine intensivere Virusvermehrung [77]. Zudem ist eine rinovirus-Infektion in den ersten Lebensjahren mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von wiederkehrendem Wheezing und persistierendem Asthma verbunden, insbesondere bei Kindern mit einer allergischen Prädisposition [78]. Die Infektion kann eine Immunantwort vom Typ Th2 fördern, die mit allergischen Reaktionen und chronischer Atemwegsinfektion assoziiert ist.

Diagnostik: Molekulare Verfahren und klinische Relevanz

Die Diagnose einer Infektion mit dem rinovirus beruht heute vor allem auf hochsensitiven molekularen Verfahren, insbesondere der PCR, die eine präzise Identifizierung des viralen Erregers ermöglicht. Im Gegensatz zu klinischen Symptomen, die bei den meisten Patienten auf einen harmlosen common cold hindeuten, erlaubt die molekulare Diagnostik eine differenzierte Beurteilung, insbesondere in klinisch relevanten Fällen, wo das Virus schwere Komplikationen auslösen kann. Die Echtzeit-RT-PCR gilt als Goldstandard und ermöglicht die Detektion des viralen RNA-Genoms in klinischen Proben, typischerweise gewonnen durch einen Nasopharynxabstrich [8]. Diese Methode zeichnet sich durch eine Sensitivität und Spezifität von über 95 % aus und kann selbst bei niedrigen Viruslasten oder in asymptomatischen Fällen eine Infektion nachweisen [8].

Vorteile der molekularen Diagnostik gegenüber anderen Methoden

Im Vergleich zu traditionellen Diagnoseverfahren wie der Viruskultur oder antigenbasierten Schnelltests bietet die PCR erhebliche Vorteile. Die Viruskultur ist zwar spezifisch, aber aufgrund der geringen Stabilität des Erregers im Labor und der langen Inkubationszeit von bis zu 7–10 Tagen wenig praktikabel [81]. Antigen-Schnelltests hingegen sind schnell, weisen jedoch eine deutlich geringere Sensitivität auf und können daher viele Infektionen übersehen [82]. Die PCR hingegen liefert Ergebnisse innerhalb weniger Stunden und ist in der Lage, auch genetisch variable Stämme des Virus zu erkennen, was sie zur Methode der Wahl in der modernen Labordiagnostik macht [83].

Klinische Relevanz der molekularen Diagnostik

Obwohl die Mehrheit der rinovirus-Infektionen als mild verlaufende Erkältung behandelt wird, ohne dass eine Labordiagnostik erforderlich ist, gewinnt die molekulare Detektion in bestimmten klinischen Kontexten eine entscheidende Bedeutung. Die Identifizierung des Erregers mittels PCR ist besonders wichtig bei:

  1. Exazerbationen von Asthma: Das rinovirus ist der häufigste virale Auslöser von Asthmaanfällen, insbesondere bei Kindern und Erwachsenen mit bereits bestehender Erkrankung [84]. Der Nachweis des Virus mittels PCR hilft, die Rolle einer Virusinfektion am Krankheitsverlauf zu bestätigen und therapeutische Strategien zu optimieren [85].

  2. Riacutisierungen der COPD: Virale Infektionen, darunter auch solche durch rinovirus, sind für einen erheblichen Anteil der Exazerbationen der COPD verantwortlich [86]. Die PCR-gestützte Diagnostik ermöglicht eine Differenzierung zwischen viralen und bakteriellen Ursachen, was den unsachgemäßen Einsatz von Antibiotika vermeidet und die klinische Managementstrategie verbessert [87].

  3. Immunocompromittierten Patienten und Personen mit chronischen Lungenerkrankungen: Bei Patienten mit Immunmangelsyndrom oder vorbestehenden Lungenerkrankungen können rinovirus-Infektionen zu schweren Verläufen mit Beteiligung der unteren Atemwege führen, wie Bronchitis oder Pneumonie [88]. In diesen Fällen ist die molekulare Diagnostik unerlässlich für das Monitoring und die gezielte Therapie.

  4. Differenzialdiagnose in epidemischen oder nosokomialen Kontexten: In der Grippesaison oder im Krankenhausumfeld sind Multiplex-PCR-Panels von entscheidender Bedeutung. Diese Tests ermöglichen die simultane Detektion von bis zu 18 Atemwegserregern, darunter Influenza, SARS-CoV-2, RSV und Adenovirus, neben dem rinovirus [89]. Dies beschleunigt die Diagnose und verbessert die Effizienz in der Patientenversorgung [90].

  5. Epidemiologische Überwachung: Die PCR wird im Rahmen von Surveillance-Programmen wie RespiVirNet eingesetzt, um die zirkulierenden Atemwegsviren in der Bevölkerung zu überwachen [91]. Diese Daten sind essentiell für die öffentliche Gesundheitsstrategie und die Planung von Präventionsmaßnahmen.

Technische Aspekte und Herausforderungen

Die PCR-Diagnostik für rinovirus erfolgt meist durch Amplifikation der hochkonservierten 5'-nicht übersetzten Region (5' UTR) des viralen Genoms, die sich für eine breite Detektion eignet [92]. Allerdings kann es aufgrund der engen Verwandtschaft mit Enterovirus zu Kreuzreaktivitäten kommen, was eine präzise Spezieszuordnung erschwert [40]. In solchen Fällen ist eine anschließende Genomsequenzierung erforderlich, um zwischen HRV-A, HRV-B und HRV-C zu differenzieren, was für die klinische Prognose von Bedeutung sein kann, da beispielsweise HRV-C mit schwereren Verläufen assoziiert ist [35].

Zusammenfassend ist die molekulare Diagnostik mittels PCR das sensitivste und spezifischste Verfahren zur Detektion des rinovirus. Während sie in der Regel bei einfachen Erkältungsfällen nicht indiziert ist, spielt sie eine zentrale Rolle in der klinischen Entscheidungsfindung bei komplexen Fällen, insbesondere bei Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen, bei immunologischen Risikogruppen und im Rahmen der epidemiologischen Überwachung. Die Integration von Multiplex-PCR-Technologien in diagnostische Algorithmen ermöglicht eine schnelle, präzise und zielgerichtete Behandlung von viralen Atemwegsinfektionen [89].

Rolle bei chronischen Atemwegserkrankungen wie Asthma und COPD

Der rinovirus spielt eine zentrale Rolle bei der Auslösung und Verschlechterung chronischer Atemwegserkrankungen, insbesondere bei Asthma und der BPCO. Obwohl die Infektion meist milde Verläufe nimmt und sich auf die oberen Atemwege beschränkt, ist sie bei Patienten mit vorbestehenden Atemwegserkrankungen der häufigste virale Auslöser akuter Exazerbationen [96]. Die GINA-Leitlinien erkennen den Rhinovirus ausdrücklich als einen der wichtigsten Trigger für Asthmaanfälle an, besonders bei Kindern und Jugendlichen [97].

Rhinoviren und Asthma-Exazerbationen

Rhinovirusinfektionen sind die häufigste virale Ursache akuter Asthmaexazerbationen. Epidemiologische Studien zeigen, dass über 80 % der Asthmaexazerbationen bei Kindern durch virale Infektionen verursacht werden, wobei Rhinoviren etwa 60–80 % dieser Fälle ausmachen [72]. Auch bei Erwachsenen werden Rhinoviren während der Rückschläge häufig nachgewiesen, besonders in den Herbst- und Wintermonaten. Das Risiko einer Exazerbation steigt besonders, wenn die Rhinovirusinfektion mit einer bestehenden Allergie kombiniert ist. In solchen Fällen verstärken Virus und Allergen die Entzündungsreaktion in den Atemwegen, was zu Bronchospasmus, vermehrter Schleimproduktion und Atemwegsobstruktion führt [72].

Besonders Rhinovirus C (RV-C) ist mit schwereren Verläufen assoziiert. Studien zeigen, dass wiederholte Infektionen mit RV-C im Säuglingsalter das Risiko erhöhen, persistierendes Asthma im Kindesalter zu entwickeln [100]. Ein Follow-up nach Bronchiolitis durch Rhinovirus ergab eine hohe Inzidenz von wiederkehrendem Wheezing, was auf einen Zusammenhang zwischen früher Virusinfektion und Atemwegsinstabilität hindeutet [101].

Rhinoviren und BPCO-Exazerbationen

Bei Patienten mit BPCO sind virale Infektionen, insbesondere durch Rhinoviren, eine der häufigsten Ursachen akuter Rückschläge. Rhinoviren gehören neben Influenzaviren und dem RSV zu den am häufigsten nachgewiesenen Erregern während Exazerbationen [87]. Prospektive Studien bestätigen, dass Rhinovirusinfektionen zu einem signifikanten Verschlechterung der Atemnot, Hustens und Auswurfproduktion führen [103]. Diese viralen Exazerbationen können zu schwerwiegenden Komplikationen wie akuter Ateminsuffizienz und Krankenhausaufenthalt führen [104]. Die Diagnose und Behandlung erfordern eine sorgfältige klinische Beurteilung, oft unterstützt durch Spirometrie, Pulsoxymetrie und Blutgasanalyse, um den Funktionsverlust der Lunge zu bewerten [105].

Immunopathogenetische Mechanismen

Die zugrundeliegenden Mechanismen für Exazerbationen durch Rhinoviren sind komplex und beinhalten Störungen der angeborenen und adaptiven Immunantwort.

Beeinträchtigte angeborene Immunantwort

Die Epithelzellen der Atemwege sind der primäre Ort der Rhinovirusreplikation. Bei Asthma- und BPCO-Patienten zeigen diese Zellen eine geschwächte angeborene antivirale Antwort, insbesondere eine reduzierte Produktion von Interferon Typ I (IFN-β) und Typ III (IFN-λ). Dieser Mangel behindert die Kontrolle der Virusreplikation, was zu einer höheren Viruslast und einer längeren Infektion führt [106]. Gleichzeitig setzen infizierte Epithelzellen „Alarmzitokine“ wie IL-25, IL-33 und TSLP frei, die die ILC2 aktivieren. Diese Zellen fördern eine Th2-dominierte Entzündungsreaktion, gekennzeichnet durch die Produktion von IL-4, IL-5 und IL-13, die für die eosinophile Entzündung, Bronchialhyperreaktivität und vermehrte Schleimproduktion verantwortlich sind [106].

Immunflucht und Modulation der Immunantwort

Der Rhinovirus kann das Immunsystem umgehen, indem er die Expression immununterdrückender Moleküle wie PD-1 auf T-Zellen und dendritischen Zellen induziert, was zu einer ineffektiven Immunantwort und anhaltender Infektion führt [108]. Außerdem zeigen Alveolarmakrophagen bei BPCO-Patienten eine verminderte Phagozytosefähigkeit und eine veränderte Zytokinproduktion, was zu einer unkontrollierten und chronischen Entzündungsreaktion beiträgt [109].

Atemwegsflammation und Gewebeschaden

Die Rhinovirusinfektion verstärkt die bestehende Atemwegsflammation durch Rekrutierung von Neutrophilen, Eosinophilen und T-Zellen. Die Freisetzung von Chemokinen wie IL-8 (CXCL8) und RANTES (CCL5) fördert den Zustrom entzündlicher Zellen, was die Obstruktion und Bronchialreaktivität erhöht [110]. Dieser Prozess ist besonders ausgeprägt bei allergischem Asthma, wo die Th2-Antwort bereits aktiviert ist.

Klinische Implikationen und Management

Die Prävention von Rhinovirus-bedingten Exazerbationen erfordert einen multifaktoriellen Ansatz:

  • Optimale Kontrolle der Grunderkrankung durch regelmäßige Einnahme von Kortikosteroiden und Bronchodilatatoren.
  • Jährliche Influenzaimpfung, die zwar nicht gegen Rhinoviren schützt, aber das Risiko von zusätzlichen viralen Infektionen reduziert.
  • Händehygiene und Kontaktvermeidung während der saisonalen Grippewellen im Herbst und Winter.
  • Frühzeitige Symptomüberwachung, um eine vorzeitige Therapie (z. B. orale Kortikosteroide, erhöhte Bronchodilatation) einzuleiten [111].

Aktuelle Forschung untersucht auch immunmodulatorische Strategien, wie die Verabreichung von exogenem Interferon-beta zur Stärkung der angeborenen Abwehr oder den Einsatz von biologischen Therapeutika wie Tezepelumab, einem monoklonalen Antikörper gegen TSLP, der die Anzahl viraler Exazerbationen bei schwerem Asthma signifikant reduziert hat [112]. Solche Ansätze könnten zukünftig gezielt bei Hochrisikopatienten eingesetzt werden, um die Belastung durch Rhinoviren zu verringern.

Prävention, Therapie und aktuelle Forschungsansätze

Die Prävention und Therapie von Infektionen durch den rinovirus gestaltet sich aufgrund der hohen genetischen Variabilität mit über 160 identifizierten Genotypen und der fehlenden Dauerimmunität äußerst herausfordernd [4]. Da kein spezifischer Impfstoff oder zugelassener antiviraler Therapie existiert, beschränkt sich die medizinische Versorgung hauptsächlich auf symptomatische Maßnahmen und präventive Hygienestrategien. Dennoch erkennt die Forschung das erhebliche gesundheitliche Potenzial des Erregers, insbesondere bei Risikogruppen, an und verfolgt innovative Ansätze zur Entwicklung gezielter Interventionen.

Prävention durch hygienische Maßnahmen

Die Prävention der Übertragung erfolgt primär durch konsequente Umsetzung von Hygienemaßnahmen, da der Virus über Tröpfcheninfektion, Aerosole und Schmierinfektion über kontaminierte Oberflächen (Fomiten) übertragen wird [6]. Der Virus kann auf Oberflächen wie Türgriffen oder Handys mehrere Stunden überleben, was die indirekte Übertragung begünstigt [43]. Die wichtigsten präventiven Strategien umfassen das regelmäßige Händewaschen mit Seife und Wasser oder die Verwendung von alkoholischen Händedesinfektionsmitteln, um die Virenlast zu reduzieren [4]. Zusätzlich sollten direkte Körperkontakt mit Erkrankten vermieden und das Berühren von Augen, Nase und Mund mit nicht gereinigten Händen unterlassen werden, um eine Autoinokulation zu verhindern [4]. In Gemeinschaftseinrichtungen wie Kindergärten oder Schulen, wo die Transmission besonders hoch ist, ist die Desinfektion häufig berührter Oberflächen essenziell [45]. Beim Niesen und Husten sollte die Nase mit einem Einwegtaschentuch oder dem Ellenbogen abgedeckt werden, um die Verbreitung von infektiösen Tröpfchen zu minimieren [119]. Obwohl kein spezifischer Impfstoff gegen den Rinovirus verfügbar ist, trägt die jährliche Influenza- und die Pneumokokken-Impfung zur Reduktion von Ko-Infektionen und sekundären Komplikationen bei, insbesondere bei Patienten mit Vorerkrankungen [4].

{{Image|A doctor demonstrating proper handwashing technique to a child in a clinic, emphasizing hygiene to prevent respiratory infections like the common cold|Hygienemaßnahmen zur Prävention von Atemwegsinfektionen}

Symptomatische Therapie und unterstützende Maßnahmen

Die therapeutische Behandlung von Rhinovirus-Infektionen ist ausschließlich symptomatisch, da der Erreger ein Virus ist und Antibiotika somit wirkungslos sind [1]. Die Therapie zielt darauf ab, die Beschwerden wie Nasenverstopfung, Nasenausfluss, Halsschmerzen und trockenen Husten zu lindern und die Genesung zu unterstützen [4]. Dazu gehören ausreichende Ausschüttung und eine gute Flüssigkeitszufuhr, um die Schleimhäute zu befeuchten und die Abwehrkräfte zu stärken [123]. Freiverkäufliche Medikamente wie abschwellende Nasensprays oder -tropfen, Analgetika wie Paracetamol oder Ibuprofen zur Schmerzlinderung und Fiebersenkung sowie Hustenmittel können die Symptome effektiv reduzieren [124]. Die Befeuchtung der Raumluft durch ein Luftbefeuchter erleichtert die Atmung und lindert die Reizung der Atemwege [125]. Einige Studien deuten darauf hin, dass die frühzeitige Einnahme von Zink die Dauer und Schwere der Symptome verkürzen kann, wenn sie innerhalb der ersten 24 Stunden nach Symptombeginn gestartet wird [123]. Bei Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen wie Asthma oder COPD kann eine vorübergehende Intensivierung der bestehenden Therapie, beispielsweise durch die Anwendung von Bronchodilatatoren oder die Gabe von systemischen Corticosteroiden, zur Kontrolle einer akuten Exazerbation erforderlich sein [111].

Forschungsansätze zur Entwicklung spezifischer Antiviraler und Impfstoffe

Trotz der hohen Krankheitslast fehlen bislang wirksame spezifische Antivirale und Impfstoffe gegen den Rhinovirus, was hauptsächlich auf die extreme genetische Diversität des Erregers zurückzuführen ist [112]. Die Entwicklung eines universellen Impfstoffs wird durch die Existenz von über 160 Serotypen erschwert, die eine kreuzschützende Immunität verhindern [29]. Dennoch verfolgt die aktuelle Forschung vielversprechende Strategien, um diese Hürde zu überwinden. Ein Ansatz konzentriert sich auf die Identifizierung von hochkonservierten, funktionalen "Achillesfersen" im Virus, wie beispielsweise bestimmte Regionen des Capsids oder der viralen Protease 3C, die als Zielstrukturen für breitwirksame Inhibitoren dienen könnten [130]. Ein weiterer innovativer Weg ist die Entwicklung von multivalenten Impfstoffen, die auf der Grundlage von Immunoinformatik entworfen werden und Epitope mehrerer Serotypen kombinieren, um eine umfassende Immunantwort zu induzieren [131]. Darüber hinaus wird die direkte Angriff auf das virale RNA-Genom mittels RNA-Interferenz (siRNA) oder antisense-Oligonukleotiden untersucht, um die virale Replikation zu blockieren [132]. Diese Strategien zielen darauf ab, hochkonservierte genomische Regionen zu targeten, um die Problematik der Serotyp-Vielfalt zu umgehen. Ein weiterer vielversprechender Forschungszweig sind sogenannte "Host-targeting" Antivirale, die nicht das Virus selbst, sondern essentielle Wirtszellfaktoren hemmen, die der Virus für seine Replikation benötigt, was das Risiko der Resistenzentwicklung verringern könnte [133].

Immunmodulation zur Prävention von Exazerbationen

Da Rhinovirus-Infektionen häufig Auslöser schwerer Exazerbationen bei Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen sind, wird intensiv an immunmodulatorischen Strategien geforscht. Ein zentraler Ansatz ist die Stärkung der geschwächten antiviralen Antwort, insbesondere der Produktion von Interferonen vom Typ I und III, die bei Asthmatikern und COPD-Patienten oft defizitär ist [112]. Die Inhalation von rekombinanten Interferonen wie Interferon-beta wurde in klinischen Studien getestet, zeigte aber bisher nur begrenzte Wirksamkeit, möglicherweise aufgrund einer zu späten Gabe [112]. Eine vielversprechendere Strategie ist die gezielte Hemmung von proinflammatorischen Zytokinen, die während der Infektion übermäßig produziert werden. So zeigt der monoklonale Antikörper Tezepelumab, der gegen das Epithelzell-Zytokin TSLP (thymic stromal lymphopoietin) gerichtet ist, eine signifikante Reduktion viraler Exazerbationen bei schwerem Asthma [112]. Ähnliche Ansätze zielen auf die Blockade von IL-33 oder IL-4 und IL-13 ab, um die typische Th2-geprägte Entzündungsreaktion zu dämpfen [137]. Diese biologischen Therapien repräsentieren einen Paradigmenwechsel hin zu einer präventiven Immunmodulation, um die Anfälligkeit für virale Infektionen und deren schwerwiegende Folgen zu reduzieren. Die Integration dieser Ansätze in die bestehenden Behandlungsstrategien nach den GINA-Leitlinien könnte die Prognose für betroffene Patienten erheblich verbessern [97].

Saisonale Dynamik und Umweltfaktoren

Die saisonale Dynamik und die Einflüsse von Umweltfaktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der epidemiologischen Verbreitung des rinovirus, das trotz seiner allgegenwärtigen Präsenz ein ausgeprägtes saisonales Muster aufweist. Im Gegensatz zu anderen respiratorischen Viren wie dem Influenzavirus oder dem Virus respiratorio sinciziale (VRS), zeigt das Rhinovirus keine einheitliche Wintergipfelbildung, sondern dominiert in zwei Hauptperioden: im Herbst und im Frühjahr [52]. In Italien und anderen gemäßigten Klimazonen wird eine hohe Viruszirkulation typischerweise zwischen Oktober und November beobachtet, gefolgt von einem zweiten, oft weniger ausgeprägten Höhepunkt im März [52]. Bemerkenswert ist jedoch, dass das Rhinovirus das am häufigsten nachgewiesene respiratorische Virus auch in den Sommermonaten bleibt, wo andere Erreger wie Influenza weitgehend abwesend sind [52]. Dieses Verhalten trägt zu seiner hohen epidemiologischen Relevanz bei und erklärt, warum es in bestimmten Zeiträumen bis zu 50 % aller viralen Atemwegsinfektionen ausmacht [142].

Einfluss von Temperatur und Umweltbedingungen

Die Übertragung des Rhinovirus ist stark von Umweltfaktoren wie Temperatur und Luftfeuchtigkeit abhängig. Ein zentraler Grund für seine Präferenz der oberen Atemwege liegt in seiner optimalen Replikationstemperatur von etwa 33–35 °C, die der Temperatur im Nasenepithel entspricht [3]. Diese thermische Anpassung erklärt, warum das Virus vor allem in den oberen Atemwegen aktiv ist, während es in den wärmeren unteren Atemwegen (ca. 37 °C) weniger effizient repliziert. Interessanterweise begünstigen niedrige Außentemperaturen die Verbreitung des Virus nicht nur durch die Verlängerung der Virusstabilität auf Oberflächen, sondern auch, weil Menschen sich in kalten Monaten häufiger in schlecht belüfteten, geschlossenen Räumen aufhalten, was die Übertragung über Tröpfcheninfektion und Aerosole erleichtert [144].

Ein weiterer entscheidender Faktor ist die relative Luftfeuchtigkeit. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass eine niedrige Luftfeuchtigkeit (≤23 %) die Infektiosität des Rhinovirus in der Luft erheblich erhöht, wobei die Virusüberlebensrate auf 71–77 % steigen kann. Im Gegensatz dazu sinkt die Infektiosität bei einer relativen Luftfeuchtigkeit über 43 % auf unter 15–22 %, da das Virus in feuchterer Luft schneller inaktiviert wird [46]. Daher wird empfohlen, die Luftfeuchtigkeit in Innenräumen auf etwa 40 % zu halten, um die Virusübertragung zu minimieren [46]. Diese Erkenntnis unterstreicht die Bedeutung von Umweltkontrollen in Schulen, Büros und medizinischen Einrichtungen, um die Ausbreitung von akuten respiratorischen Infektionen (ARI) zu reduzieren [147].

Klimawandel und epidemiologische Verschiebungen

Aktuelle Forschung weist darauf hin, dass der Klimawandel die traditionellen saisonalen Muster der Rhinovirus-Zirkulation beeinflussen könnte. Veränderungen der Durchschnittstemperaturen und der Luftfeuchtigkeitsschwankungen könnten die klassischen Herbst- und Frühjahrspitzen verschieben oder verlängern [148]. Zudem könnte eine verlängerte Pollensaison, die mit dem Klimawandel einhergeht, die Anfälligkeit für Rhinovirusinfektionen erhöhen, da Pollen die antivirale Immunantwort der Atemwege beeinträchtigen können [149]. Diese Interaktion zwischen Umweltfaktoren und menschlicher Immunantwort verdeutlicht die Komplexität der Virusdynamik und die Notwendigkeit eines integrierten Ansatzes in der öffentlichen Gesundheit.

Überwachung und Modellierung der saisonalen Zirkulation

Zur Überwachung der saisonalen Dynamik des Rhinovirus kommen integrierte Surveillance-Systeme wie RespiVirNet in Italien zum Einsatz, das von dem Istituto Superiore di Sanità (ISS) koordiniert wird [9]. Dieses System kombiniert epidemiologische Daten aus der Allgemeinmedizin mit virologischen Analysen aus Referenzlaboren, um die Zirkulation von Atemwegsviren in Echtzeit zu verfolgen. Die Daten von RespiVirNet haben beispielsweise in der Saison 2024–2025 einen signifikanten Anstieg der Rhinovirus-Fälle im August gezeigt, was die frühe und starke Herbstwelle bestätigte [151]. Ähnliche Systeme existieren international, wie das National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System (NREVSS) des CDC in den USA [57].

Zur Vorhersage von Epidemien werden mathematische Modelle wie das SIR-Modell (Suscettibili–Infetti–Risolti) oder das SEIR-Modell (Suscettibili–Esposti–Infetti–Risolti) verwendet [48]. Diese Modelle simulieren die Ausbreitung der Infektion in der Bevölkerung und berücksichtigen Parameter wie die Übertragungsrate und die Inkubationszeit. Die hohe genetische Variabilität des Rhinovirus mit über 160 Genotypen erschwert jedoch die Modellierung, da keine dauerhafte Immunität besteht und Reinfektionen häufig sind [2]. Dennoch ermöglichen diese Modelle eine fundierte Planung von Gesundheitsmaßnahmen, insbesondere in Zeiten der Co-Zirkulation mit anderen Erregern wie SARS-CoV-2, Influenza und VRS [155]. Die Integration von Surveillance-Daten mit mathematischen Modellen ist somit entscheidend, um den Gesundheitsbehörden eine evidenzbasierte Grundlage für präventive Strategien und die Ressourcenplanung im Gesundheitswesen zu bieten [91].

Referenzen