O é um tipo de vírus pertencente à família dos e ao gênero , sendo uma das principais causas das infecções das vias respiratórias superiores em humanos [1]. Com mais de 160 genótipos identificados, distribuídos nas espécies , e , o vírus é responsável por cerca de 35-50% dos casos de resfriado comum em adultos e crianças [2]. O nome deriva do grego rhinos, que significa "nariz", indicando sua principal localização de infecção. O vírus replica-se preferencialmente a temperaturas entre 33-35 °C, típicas do interior do nariz, o que explica sua tropismo pelas vias aéreas superiores [3]. A transmissão ocorre principalmente por meio de gotículas respiratórias, contato com superfícies contaminadas e contato direto com secreções infectadas, sendo mais comum em ambientes fechados e durante os meses mais frios [4]. Embora a infecção geralmente cause sintomas leves, como congestão nasal, rinorreia, estornos e tosse, pode levar a complicações graves em populações vulneráveis, incluindo bronquite aguda, , e , especialmente em crianças, idosos e pessoas com doenças crônicas [5]. O diagnóstico é frequentemente clínico, mas testes moleculares como a PCR em tempo real são altamente sensíveis e específicos, sendo cruciais em contextos como exacerbações de e [6]. Não existe vacina específica devido à elevada diversidade sierotípica, e o tratamento é sintomático, com foco em repouso, hidratação e alívio dos sintomas; os antibióticos são ineficazes, pois o agente é viral [5]. A pesquisa atual explora novas estratégias terapêuticas, como antivirais direcionados a alvos conservados no ciclo replicativo, como a e o capsídeo viral, além de abordagens baseadas em interferons e anticorpos monoclonais [8]. Sistemas de vigilância como o na Itália monitoram a circulação viral e o impacto epidemiológico, enquanto modelos matemáticos como o modelo SIR ajudam a prever epidemias e informar políticas de saúde pública [9].

Características Biológicas e Estruturais

Os são vírus pertencentes à família e ao gênero , caracterizados por uma estrutura física e um ciclo replicativo que os distinguem de outros patógenos respiratórios. Sua biologia única explica não apenas a alta prevalência nas infecções das vias aéreas superiores, mas também a dificuldade no desenvolvimento de vacinas e antivirais eficazes.

Estrutura do Virião

Os rinovirus são vírus não envelopados, o que significa que não possuem uma camada lipídica externa, tornando-os mais resistentes a desinfetantes comuns, mas sensíveis a altas temperaturas [10]. O virião possui um capsídeo icosaédrico com aproximadamente 30 nm de diâmetro, composto por 60 subunidades estruturais. Cada subunidade é formada por quatro proteínas virais: VP1, VP2, VP3 e VP4 [10]. Essa estrutura altamente simétrica confere ao vírus estabilidade ambiental, permitindo que permaneça viável por horas em superfícies como maçanetas, telefones e brinquedos [12].

O capsídeo envolve um genoma de RNA de fita simples de sentido positivo, com comprimento entre 7,2 e 7,5 kb [1]. Esse genoma contém uma única região codificadora que é traduzida em uma poliproteína precursora, posteriormente clivada por proteases virais em proteínas estruturais (VP1–VP4) e não estruturais, essenciais para a replicação viral [14]. Uma característica distintiva é a presença de uma cavidade profunda na superfície da proteína VP1, que atua como sítio de ligação para receptores celulares e é um alvo potencial para antivirais. No entanto, muitos sierotipos, especialmente os da espécie C, não apresentam essa cavidade de forma funcional, limitando a eficácia de certos inibidores [15].

Genoma e Variabilidade Genética

O genoma do rinovírus apresenta alta variabilidade genética, resultante de mutações pontuais e recombinação entre cepas [15]. Essa diversidade levou à classificação em três espécies principais: Rhinovirus A (RV-A), Rhinovirus B (RV-B) e Rhinovirus C (RV-C), com mais de 160 genótipos identificados (aproximadamente 80 em RV-A, 32 em RV-B e pelo menos 55 em RV-C) [17]. Essa heterogeneidade antigênica impede a indução de imunidade duradoura, explicando a ocorrência frequente de reinfeções [18]. A descoberta do RV-C ocorreu apenas em 2006, graças ao uso de técnicas de sequenciamento genômico sem amplificação direcionada, o que explica seu reconhecimento tardio em comparação com as outras espécies [19].

Mecanismos de Entrada e Replicação

A capacidade infecciosa dos rinovirus está intimamente ligada ao seu mecanismo de entrada celular. Cerca de 90% dos sierotipos de RV-A e RV-B utilizam como receptor primário a molécula ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1), expressa nas células epiteliais das vias respiratórias [20]. A interação entre o capsídeo viral e o ICAM-1 induz rearranjos estruturais no virião, com exposição da extremidade N-terminal da VP1 e liberação da VP4, facilitando a formação de um poro na membrana endossomal [21].

O vírus entra na célula hospedeira por endocitose mediada por receptor e, dentro do endossomo ácido, o genoma viral é liberado no citoplasma através do poro formado [22]. O RNA viral, sendo de sentido positivo, funciona diretamente como mRNA e é traduzido pelos ribossomos celulares graças a um elemento de entrada interna do ribossomo (IRES) presente na região 5’ não traduzida, permitindo a síntese rápida de proteínas virais mesmo em condições de estresse celular [14].

Termolabilidade e Tropismo Tecidual

Uma característica biológica crucial dos rinovirus é sua termolabilidade: eles se replicam de forma ótima a temperaturas em torno de 33–35 °C, típicas das vias aéreas superiores (nariz), mas com eficiência reduzida a 37 °C, temperatura das vias inferiores [24]. Esse fato explica por que as infecções por rinovirus se localizam predominantemente no nariz e na faringe, causando sintomas leves, ao contrário de vírus como o influenza ou o virus respiratório sincizial (VRS), que se replicam eficientemente a temperaturas mais altas e podem causar doenças graves nas vias aéreas inferiores [25].

Diferenciação de Outros Vírus Respiratórios

Em comparação com outros vírus respiratórios, os rinovirus se distinguem por:

  • Ausência de envelope, o que os torna mais resistentes a desinfetantes, mas mais sensíveis ao calor.
  • Elevado número de sierotipos, o que dificulta o desenvolvimento de vacinas eficazes.
  • Replicação preferencial a temperaturas mais baixas, limitando o tropismo às vias aéreas superiores.
  • Entrada celular mediada por ICAM-1 ou LDLR (para alguns sierotipos), diferentemente do VRS (receptor CX3CR1) ou do , que utiliza o receptor ACE2 [26].

Em resumo, as características estruturais e biológicas dos rinovirus — incluindo o capsídeo icosaédrico, a termolabilidade, a alta diversidade genética e o mecanismo de entrada mediado por receptores específicos — determinam sua disseminação ubíqua, sua capacidade de causar reinfeções e seu papel predominante nas infecções das vias aéreas superiores.

Transmissão e Fatores Ambientais

O é um dos patógenos respiratórios mais prevalentes na população humana, com uma capacidade de disseminação eficiente que se deve a múltiplas vias de transmissão e à influência de fatores ambientais. A transmissão ocorre principalmente por meio de gotículas respiratórias, contato com e contato direto com secreções infectadas [4]. Essas vias são favorecidas em ambientes fechados e durante os meses mais frios do ano, quando a circulação viral é mais intensa [28].

Vias de Transmissão

A transmissão do ocorre por três vias principais: gotículas respiratórias, contato com superfícies contaminadas e contato direto. Quando uma pessoa infectada tosse, espirra ou fala, libera gotículas de saliva ou muco que contêm o vírus. Essas partículas, com tamanho geralmente superior a 5–10 micrômetros, podem ser inaladas por indivíduos próximos ou depositar-se em superfícies, como maçanetas, telefones e brinquedos [29]. O vírus pode permanecer viável nessas superfícies por várias horas, dependendo do material e das condições ambientais, o que aumenta o risco de contaminação indireta [30].

O contágio por contato indireto ocorre quando uma pessoa toca uma superfície contaminada e, em seguida, leva as mãos ao nariz, boca ou olhos, permitindo a entrada do vírus no organismo [31]. Além disso, o contato direto, como apertos de mão, também pode transferir o vírus de uma pessoa infectada para uma suscetível [32]. O período de maior contagiosidade ocorre nos primeiros 2–3 dias após o início dos sintomas, embora o vírus possa ser transmitido por um período mais longo [31].

Transmissão por Aerossóis

Embora a transmissão por gotículas seja a mais comum, estudos recentes indicam que o também pode ser disseminado por meio de partículas menores, com diâmetro inferior a 5 micrômetros, conhecidas como aerossóis [34]. Essas partículas podem permanecer suspensas no ar por períodos prolongados e ser inaladas profundamente nas vias respiratórias, especialmente em ambientes fechados e mal ventilados. Essa via de transmissão, embora menos dominante que a de gotículas, contribui para a disseminação em locais como escolas, creches e lares de idosos, onde a densidade populacional é alta [28].

Fatores Ambientais: Temperatura e Umidade

Os fatores ambientais desempenham um papel crucial na sobrevivência e na transmissão do . O vírus replica-se preferencialmente a temperaturas entre 33–35 °C, típicas do interior do nariz, o que explica seu tropismo pelas [3]. Em ambientes com temperaturas mais baixas, comuns no outono e inverno, o vírus permanece mais estável tanto no ar quanto em superfícies, facilitando sua disseminação [28].

A umidade relativa também influencia a transmissão viral. Em ambientes com umidade relativa baixa (≤23%), o vírus apresenta maior infeciosidade no ar, com taxas de sobrevivência que atingem 71–77%. Já quando a umidade relativa supera 43%, a infeciosidade do vírus cai para menos de 15–22%, devido à desativação mais rápida do agente viral [38]. Manter a umidade relativa em torno de 40% em ambientes internos é uma medida recomendada para reduzir a transmissão [38].

Estacionalidade e Ambientes Fechados

O circula durante todo o ano, mas apresenta picos bem definidos, principalmente no outono e na primavera [40]. Em alguns períodos, pode representar mais de 75% dos vírus respiratórios isolados na comunidade. A sua presença significativa no verão, diferentemente de outros vírus como a , que tem um pico mais acentuado no inverno, destaca sua adaptabilidade a diferentes condições climáticas [40].

A baixa temperatura externa favorece a permanência das pessoas em ambientes fechados, o que aumenta o risco de transmissão por contato direto e via aerossol. A má ventilação nesses espaços eleva a concentração de partículas virais no ar, amplificando a probabilidade de infecção [42]. Ambientes como escolas, escritórios e instituições de saúde são focos importantes de disseminação, especialmente entre crianças, que atuam como principais reservatórios comunitários [43].

Mudanças Climáticas e Impacto na Transmissão

O pode estar alterando os padrões tradicionais de circulação do . Alterações nas condições meteorológicas, como o aumento das temperaturas médias e flutuações na umidade, podem influenciar a sazonalidade e a dispersão do vírus [44]. Além disso, o aumento da exposição ao pólen, associado às mudanças climáticas, pode comprometer as respostas imunológicas antivirais, tornando os indivíduos mais suscetíveis às infecções [45].

Prevenção da Transmissão

A prevenção da transmissão do depende fortemente de medidas de higiene e comportamentais. O lavagem frequente das mãos com água e sabão ou o uso de soluções hidroalcoólicas é essencial para interromper a cadeia de transmissão por contato [5]. É igualmente importante evitar tocar os olhos, nariz e boca com as mãos não lavadas e cobrir a boca e o nariz com o cotovelo ou um lenço durante espirros e tosse [47].

A desinfecção regular de superfícies de alto contato, como mesas, maçanetas e teclados, é uma medida eficaz para reduzir a contaminação ambiental. Em ambientes comunitários, como escolas e creches, a promoção de práticas de higiene respiratória e a melhoria da ventilação são estratégias fundamentais para limitar a disseminação viral [48].

Sintomas e Complicações Clínicas

Os sintomas associados à infecção pelo são predominantemente leves e autolimitados, caracterizando o quadro clássico do resfriado comum, mas podem evoluir para complicações graves, especialmente em populações vulneráveis. A apresentação clínica varia conforme a idade, o estado imunológico e a presença de comorbidades respiratórias pré-existentes, como ou .

Sintomas do Resfriado Comum

Os sintomas mais comuns da infecção por incluem congestão nasal, rinorreia (nariz escorrendo), estornos, dor de garganta, tosse seca, mal-estar geral e, em alguns casos, febre leve — esta última mais frequente em crianças do que em adultos [5]. A rinorreia geralmente inicia com secreção clara e aquosa, que pode tornar-se mais espessa e esbranquiçada nos dias seguintes [5]. A dor de garganta está presente em cerca de 60% dos casos [51], enquanto a tosse pode persistir mesmo após a resolução dos demais sintomas, durando até 10-15 dias em alguns indivíduos [52]. Outros sinais comuns são dor de cabeça, dores musculares leves e redução do olfato, decorrentes da inflamação das vias nasais e dos [53].

Os sintomas geralmente aparecem entre 12 e 72 horas após a exposição ao vírus [54], com pico de intensidade nos primeiros 1 a 3 dias [52]. A duração média da infecção é de 7 a 10 dias, embora possa se prolongar até duas semanas, especialmente em crianças, idosos ou pessoas com comprometido [56]. A gravidade dos sintomas depende da resposta imunológica individual, particularmente da rapidez com que as células nasais detectam e respondem ao vírus [57].

Complicações em Populações Vulneráveis

Embora a maioria das infecções por seja leve, o vírus pode causar ou agravar condições mais graves, especialmente em indivíduos com fatores de risco. Em crianças pequenas, o vírus está associado a complicações como otite média, , , e , particularmente em neonatos e lactentes [30]. A , caracterizada por inflamação dos bronquíolos e dificuldade respiratória, é uma das principais causas de hospitalização em crianças menores de dois anos [59]. Estudos indicam que o é um agente eziológico emergente na bronquiolite, com um número crescente de casos atribuídos a este vírus, especialmente após a revogação das medidas de distanciamento social pós-pandemia [60].

Em adultos, especialmente aqueles com doenças crônicas, o vírus pode causar bronquite aguda, com tosse persistente e inflamação dos brônquios [61]. A extensão da infecção às vias respiratórias inferiores pode levar a pneumonias, especialmente em pacientes com ou imunossuprimidos [62]. A exposição ao e a comorbidades como insuficiência cardíaca ou diabetes aumentam ainda mais o risco de complicações [63].

Exacerbações de Doenças Respiratórias Crônicas

O é um dos principais desencadeadores de exacerbações agudas em pacientes com e . Em crianças asmáticas, o vírus é responsável por cerca de 60-80% das exacerbações, sendo o agente viral mais comum associado a episódios agudos [64]. A infecção amplifica a inflamação das vias aéreas, reduzindo o controle da doença e aumentando a necessidade de tratamentos intensivos, como corticosteroides sistêmicos e hospitalizações [65]. A presença de sensibilização alérgica potencializa o risco de exacerbação, pois a combinação de vírus e alérgenos intensifica a resposta inflamatória das vias aéreas [64].

Na , os são responsáveis por uma proporção significativa das riacutizações, juntamente com o vírus influenza e o vírus respiratório sincicial (VRS) [67]. Essas exacerbações estão associadas a piora da dispneia, tosse, produção de escarro e risco aumentado de insuficiência respiratória aguda e morte [68]. A infecção viral altera o equilíbrio do , facilitando infecções bacterianas secundárias e intensificando a resposta inflamatória local e sistêmica [69].

Mecanismos Imunopatogênicos das Complicações

A gravidade das complicações está ligada a alterações na resposta imunológica. Pacientes com ou apresentam uma resposta imune inata comprometida, com produção reduzida de interferons tipo I (IFN-β) e tipo III (IFN-λ), o que favorece uma replicação viral mais intensa e prolongada [70]. Paralelamente, as células epiteliais infectadas liberam citocinas de alerta como IL-25, IL-33 e TSLP, que ativam as células linfoides inatas tipo 2 (ILC2), promovendo uma resposta inflamatória tipo Th2, caracterizada por produção de IL-4, IL-5 e IL-13 [70]. Esta resposta leva a eosinofilia, hiperreatividade brônquica e hiperprodução de muco, agravando a obstrução das vias aéreas.

Além disso, o vírus pode evadir a resposta imune ao induzir a expressão de moléculas imunossupressoras como PD-1 em linfócitos T e células dendríticas, levando a uma resposta imune ineficaz [72]. O recrutamento de neutrófilos e eosinófilos, mediado por quimiocinas como IL-8 (CXCL8) e RANTES (CCL5), amplifica o dano tecidual e a obstrução brônquica [73].

Diferenças entre Espécies de Rinovírus

As três espécies de — A, B e C — diferem em patogenicidade. O está associado a infecções mais graves e frequentemente implicado em exacerbações de e [1]. O tende a causar infecções mais leves. Já o é considerado o mais patogênico, fortemente ligado a bronquiolite grave, pneumonias e hospitalizações em crianças, além de desempenhar papel chave nas exacerbações de doenças crônicas [75]. A espécie C é mais frequentemente detectada em episódios de asma pediátrica grave e em pacientes com baixa função pulmonar crônica [76].

Diagnóstico e Vigilância Viroológica

O diagnóstico preciso e a vigilância virológica eficaz são fundamentais para a gestão das infecções por , especialmente em contextos clínicos complexos e em populações vulneráveis. Embora a maioria dos casos de resfriado comum seja diagnosticada clinicamente, a confirmação laboratorial é essencial para a investigação de exacerbações de doenças respiratórias crônicas, como e , e para a vigilância epidemiológica. A técnica de escolha para a detecção do vírus é a PCR em tempo real, considerada o padrão-ouro devido à sua alta sensibilidade e especificidade [6]. Este método permite a amplificação e identificação do RNA viral a partir de amostras clínicas, geralmente obtidas por meio de tampão nasofaringeo, detectando o vírus mesmo em baixas cargas virais ou em indivíduos assintomáticos [6].

Métodos Diagnósticos

A PCR em tempo real supera significativamente outros métodos diagnósticos em termos de desempenho. A cultura viral, embora específica, apresenta sensibilidade limitada, pois o é difícil de cultivar em laboratório e o processo é demorado, podendo levar de 7 a 10 dias para resultados [79]. Os testes antigênicos rápidos também são menos sensíveis e podem não detectar todas as variantes genéticas do vírus [80]. Em contraste, a PCR pode fornecer resultados em poucas horas, com a capacidade de detectar uma ampla gama de genótipos. Para uma classificação precisa em nível de espécie (RV-A, RV-B, RV-C), o sequenciamento genético é necessário, pois a região do genoma amplificada na PCR (5' UTR) pode apresentar cross-reatividade com os [81].

Contextos Clínicos para Diagnóstico Molecular

Ainda que a infecção por geralmente cause um resfriado comum autolimitante, o diagnóstico molecular por PCR assume um papel crucial em contextos clínicos específicos. É fundamental para confirmar o papel do vírus como desencadeador de , especialmente em crianças e adultos com asma pré-existente, orientando estratégias terapêuticas e de prevenção [82]. Na , a identificação do patógeno por PCR é essencial para diferenciar entre causas virais e bacterianas das riacutizações, evitando o uso inadequado de antibióticos e otimizando a gestão clínica [67]. Em pacientes imunocomprometidos ou com patologias respiratórias crônicas, a PCR é vital para o monitoramento de infecções que podem progredir para as vias respiratórias inferiores, como bronquite aguda ou [84]. Além disso, em ambientes hospitalares e durante surtos epidêmicos, os painéis multiplex PCR são ferramentas indispensáveis. Esses testes podem detectar simultaneamente até 18 vírus respiratórios em uma única amostra, incluindo , e vírus respiratório sincicial, permitindo uma diagnóstico diferencial rápido e preciso [85].

Sistemas de Vigilância Viroológica

A vigilância virológica é essencial para monitorar a circulação, a diversidade genética e o impacto epidemiológico do na população. Em nível global, a vigilância é integrada em redes para vírus respiratórios, embora não exista um sistema centralizado da Organização Mundial da Saúde dedicado exclusivamente ao rinovírus [86]. Avanços como a análise de águas residuais têm permitido rastrear a prevalência e a diversidade genética do vírus, mesmo na ausência de sintomas clínicos [87]. Um exemplo notável de sistema nacional é o , coordenado pelo Instituto Superior de Saúde (ISS) na Itália. Este sistema integrado combina vigilância epidemiológica, com dados semanais de médicos de família e pediatras, com vigilância virológica realizada por laboratórios de referência regionais [9]. Os dados são publicados semanalmente no boletim de EpiCentro, fornecendo informações cruciais sobre a incidência de infecções respiratórias agudas (IRA) e a prevalência dos vírios circulantes [89]. Sistemas semelhantes existem em outros países, como o programa de vigilância global do Departamento de Defesa dos EUA e o NREVSS do CDC [90].

Modelagem Matemática e Políticas de Saúde

A vigilância virológica fornece dados fundamentais para a aplicação de modelos matemáticos que preveem a dinâmica das epidemias. O modelo SIR (Suscetíveis–Infectados–Recuperados) e sua variante modelo SEIR (Suscetíveis–Expostos–Infectados–Recuperados) são usados para simular a propagação do vírus, estimar o número básico de reprodução (R0) e avaliar o impacto de intervenções de saúde pública [91]. Os dados do são integrados a esses modelos para prever picos epidêmicos, calcular o tasso de reprodução efetivo (Rt) e informar políticas de saúde. Isso inclui a previsão da demanda por serviços de saúde, a avaliação da eficácia de medidas de prevenção como o lavar as mãos e o distanciamento social, e a otimização de campanhas de vacinação contra outros patógenos respiratórios, como a , para reduzir o risco de coinfecções [92]. A eficácia desses sistemas integrados demonstra que, apesar da alta variabilidade genética do , a vigilância contínua e a análise de dados são ferramentas poderosas para mitigar seu impacto na saúde pública [9].

Papel nas Doenças Respiratórias Crônicas

Os desempenham um papel central nas exacerbações agudas de doenças respiratórias crônicas, atuando como um dos principais gatilhos virais para condições como e . Embora a infecção por rinovírus geralmente cause sintomas leves nas vias aéreas superiores, em indivíduos com doenças respiratórias preexistentes, ela pode desencadear episódios graves de piora clínica, com aumento da morbilidade, hospitalizações e declínio da função pulmonar [94]. A detecção do vírus por meio de é essencial em contextos clínicos complexos, permitindo uma gestão mais precisa das exacerbações [6].

Papel nas Exacerbações de Asma

Os rinovírus são a causa viral mais comum de exacerbações agudas de asma, especialmente em crianças. Estudos epidemiológicos indicam que mais de 80% das exacerbações asmáticas em crianças estão associadas a infecções virais, e cerca de 60–80% desses casos são atribuíveis ao rinovírus [64]. Em adultos, o vírus também é frequentemente detectado durante episódios de agravamento, particularmente nas estações mais frias do ano. O risco de exacerbação é ainda maior quando a infecção por rinovírus ocorre em conjunto com uma sensibilização alérgica, pois a dupla exposição a alérgenos e ao vírus amplifica a inflamação das vias aéreas, levando a broncoespasmo, hipersecreção mucosa e obstrução [64].

Além disso, infecções recorrentes por rinovírus na primeira infância, especialmente por rinovírus C (RV-C), estão associadas a um risco aumentado de desenvolvimento de asma persistente na infância [98]. Um acompanhamento realizado um ano após um episódio de bronquiolite por rinovírus revelou uma alta incidência de sibilância recorrente, sugerindo um vínculo entre infecção precoce e instabilidade das vias aéreas [99]. As linhas diretrizes GINA (Iniciativa Global para o Asma) reconhecem explicitamente o papel dos rinovírus como fator desencadeante de exacerbações, destacando a importância do controle da infecção viral no manejo da doença [100].

Papel nas Exacerbações de BPCO

Na , os rinovírus estão entre os patógenos virais mais frequentemente isolados durante as exacerbações agudas, ao lado do vírus da e do [67]. Estudos prospectivos confirmam que as infecções por rinovírus estão associadas a um agravamento significativo da dispneia, tosse e produção de escarro [102]. Essas exacerbações podem levar a complicações graves, como insuficiência respiratória aguda e necessidade de hospitalização [68]. A avaliação clínica durante esses episódios geralmente inclui , saturimetria e análises gasométricas para determinar a extensão do dano funcional [104].

Mecanismos Imunopatogenéticos Envolvidos

Os mecanismos que levam às exacerbações por rinovírus em pacientes com asma ou BPCO são complexos e envolvem alterações na resposta imunológica inata e adaptativa. As células epiteliais das vias aéreas são o principal local de replicação do vírus. Em pacientes com asma ou BPCO, essas células apresentam uma resposta antiviral inata comprometida, com produção reduzida de interferons do tipo I (IFN-β) e tipo III (IFN-λ). Essa deficiência impede o controle eficaz da replicação viral, favorecendo uma carga viral mais elevada e uma infecção mais prolongada [70].

Paralelamente, as células epiteliais infectadas liberam citocinas de alerta, como , e , que ativam as . Essas células promovem uma resposta inflamatória do tipo Th2, caracterizada pela produção de IL-4, IL-5 e IL-13, mediadores-chave na inflamação eosinofílica, na hiperreatividade brônquica e na produção de muco [70]. O rinovírus também pode evadir o sistema imunológico ao induzir a expressão de moléculas imunossupressoras, como , em linfócitos T e células dendríticas, levando a uma resposta imune ineficaz [72]. Além disso, os macrófagos alveolares em pacientes com BPCO mostram capacidade fagocítica reduzida e produção alterada de citocinas, contribuindo para uma resposta inflamatória desregulada [108].

Diferenças entre Espécies de Rinovírus

As três espécies de rinovírus — A, B e C — apresentam diferenças significativas em termos de patogenicidade. O RV-A está associado a infecções mais graves e é frequentemente implicado em exacerbações de asma e BPCO [1]. O RV-B tende a causar infecções mais leves e é menos frequentemente associado a complicações graves [1]. Já o RV-C é considerado o grupo mais patogênico, com forte associação a infecções respiratórias graves em crianças, como bronquiolite e pneumonia, além de desempenhar um papel crucial nas exacerbações agudas de asma e BPCO [75]. O RV-C é mais frequentemente detectado em episódios de asma grave pediátrica e em pacientes com baixa função pulmonar crônica [76].

Estratégias de Prevenção e Gestão Clínica

A prevenção das exacerbações por rinovírus exige uma abordagem multifatorial. O controle ideal da doença de base — com uso regular de e — é fundamental [100]. A anual, embora não específica para rinovírus, ajuda a reduzir o risco de infecções virais sobrepostas. Medidas de higiene, como lavagem frequente das mãos e distanciamento social durante picos epidêmicos, também são essenciais [114]. O monitoramento precoce dos sintomas permite o início antecipado de tratamentos, como corticosteroides orais e intensificação da terapia broncodilatadora [115].

Populações Vulneráveis e Impacto Epidemiológico

Os representam uma causa predominante de infecções respiratórias agudas (IRA) na população geral, mas seu impacto clínico e epidemiológico é desproporcionalmente maior em determinadas populações vulneráveis. Esses grupos apresentam maior suscetibilidade à infecção, maior risco de complicações graves e um papel central na disseminação viral na comunidade, contribuindo significativamente para o ônus sobre os sistemas de saúde. A combinação de fatores imunológicos, anatômicos, ambientais e sociais define a vulnerabilidade a infecções por .

Populações com Maior Suscetibilidade e Risco de Complicações

As populações mais afetadas por infecções graves por rinovirus incluem crianças pequenas, especialmente aquelas com menos de dois anos, idosos com mais de 65 anos e indivíduos com . A elevada incidência de infecções respiratórias agudas em crianças pequenas é bem documentada, com estudos indicando que a faixa etária de 0 a 4 anos é a mais impactada, com aproximadamente 50 casos por 1.000 assistidos em semanas de pico [86]. A imaturidade do nessa fase da vida compromete a resposta antivirial, particularmente a produção de interferons de tipo I e III, permitindo uma replicação viral mais intensa e uma maior disseminação para as vias respiratórias inferiores [117].

Os idosos são outro grupo de alto risco devido ao declínio fisiológico da função imunológica, conhecido como , e à alta prevalência de comorbidades. O envelhecimento está associado a uma resposta imunológica inata atenuada e a um microambiente inflamatório crônico, o que aumenta a suscetibilidade a infecções virais e a gravidade das complicações, como . Indivíduos com imunodeficiências, sejam primárias ou secundárias (por exemplo, devido a transplantes, terapias imunossupressoras ou infecção por HIV), também correm um risco significativamente maior de infecções por rinovirus persistentes, disseminadas e graves [118].

Impacto nas Doenças Respiratórias Crônicas

O impacto mais significativo dos rinovirus em populações vulneráveis é observado em pacientes com doenças respiratórias crônicas, onde o vírus desempenha um papel central como gatilho de exacerbações agudas. Na , os rinovirus são responsáveis por mais de 80% das exacerbações em crianças, sendo o principal agente viral identificado [64]. A infecção por rinovirus pode desencadear um quadro agudo de broncoespasmo, hipersecreção mucosa e obstrução das vias aéreas, frequentemente levando a visitas ao pronto-socorro e hospitalizações. A gravidade é ainda maior quando a infecção viral se sobrepõe a uma , pois a dupla exposição a alérgenos e ao vírus amplifica a resposta inflamatória das vias aéreas [64].

Na Broncopneumopatia Crônica Obstrutiva (BPCO), os rinovirus são um dos patógenos virais mais frequentemente isolados durante as exacerbações agudas, juntamente com o vírus da e o vírus respiratório sincicial (VRS) [67]. Essas exacerbações são eventos críticos que aceleram o declínio da função pulmonar, aumentam a mortalidade e geram um alto custo para os sistemas de saúde. O pioramento da dispneia, tosse e produção de escarro pode levar a complicações graves, como insuficiência respiratória aguda [68].

Fatores Predisponentes e Mecanismos Imunopatogênicos

Vários fatores predisponentes aumentam o risco de infecções graves por rinovirus. A idade extrema, tanto em neonatos quanto em idosos, é um fator chave [123]. O ambiente de vida também desempenha um papel crucial; a exposição em ambientes fechados e superlotados, como asilo-nursery, escolas e casas de repouso, facilita a transmissão do vírus por meio de e superfícies contaminadas [54]. O é outro fator importante, pois compromete as defesas das vias aéreas e aumenta a suscetibilidade às infecções [125].

Os mecanismos subjacentes à gravidade da infecção envolvem alterações na resposta imunológica. Pacientes com asma e BPCO apresentam uma resposta imunológica inata comprometida, com uma produção reduzida de interferons, especialmente IFN-β e IFN-λ, o que permite uma replicação viral mais eficiente e prolongada [70]. Paralelamente, as células epiteliais infectadas liberam citocinas de alarme como IL-25, IL-33 e TSLP, que ativam as , promovendo uma resposta inflamatória do tipo Th2, caracterizada pela produção de IL-4, IL-5 e IL-13, que exacerba a hiperreatividade brônquica e a inflamação eosinofílica [70].

Contribuição para o Ônus Sanitário e a Epidemiologia

O papel dos rinovirus no ônus sanitário das doenças respiratórias crônicas é substancial. Eles contribuem para um aumento no uso de recursos de saúde, incluindo visitas médicas, exames e hospitalizações, além de comprometer a qualidade de vida dos pacientes. Em termos epidemiológicos, os rinovirus são responsáveis por cerca de metade dos vírus respiratórios identificados em casos monitorados pelo sistema na Itália, confirmando seu papel predominante na sazonalidade das infecções respiratórias [128]. A sua circulação é mais intensa nos meses de outono e primavera, com um impacto significativo em toda a comunidade, especialmente em crianças, que atuam como principais reservatórios e amplificadores da disseminação viral [40].

A vigilância integrada, como o sistema , é fundamental para monitorar a circulação viral, avaliar o impacto clínico e orientar estratégias de prevenção. Esses dados são essenciais para a programação de serviços de saúde e para a comunicação de riscos à população, permitindo uma resposta mais informada e eficaz às flutuações epidemiológicas [9]. A compreensão do impacto nos grupos vulneráveis destaca a necessidade de uma abordagem multifacetada para a prevenção, que inclui o controle ótimo da doença de base, medidas de higiene rigorosas e a promoção da vacinação contra outros patógenos respiratórios, como a influenza e o pneumococo, para reduzir o risco de coinfeções e complicações [131].

Tratamento e Estratégias Terapêuticas

Atualmente, não existem antivirais específicos aprovados para o tratamento de infecções por rinovírus, que são a principal causa do resfriado comum em adultos e crianças [5]. A ausência de terapias direcionadas ao vírus deve-se à elevada diversidade genética do patógeno, com mais de 160 sierotipos identificados, o que dificulta o desenvolvimento de medicamentos eficazes contra todos os tipos [133]. Assim, o manejo clínico baseia-se exclusivamente em abordagens sintomáticas e preventivas, com foco em aliviar os desconfortos e reduzir a transmissão.

Tratamento Sintomático e Medidas de Apoio

O tratamento das infecções por rinovírus é inteiramente paliativo, visando aliviar os sintomas e apoiar o sistema imunológico na eliminação natural do vírus. As recomendações incluem:

  • Repouso adequado e hidratação abundante, essenciais para manter a função mucociliar e sustentar a resposta imune [134].
  • Uso de analgésicos como paracetamol ou ibuprofeno para controlar febre, dor de cabeça e dores musculares [135].
  • Aplicação de decongestionantes nasais ou soluções fisiológicas para reduzir a congestão e melhorar a respiração [136].
  • Umidificação do ambiente, que ajuda a aliviar a irritação das vias aéreas superiores e facilita a expulsão de secreções [137].

Em alguns casos, a suplementação precoce com zinco pode contribuir para reduzir a duração e a gravidade dos sintomas, embora os resultados sejam variáveis entre estudos [134]. É fundamental destacar que os antibióticos são ineficazes contra o rinovírus, pois este é um agente viral, e devem ser evitados, exceto em casos confirmados de superinfecção bacteriana secundária [139].

Estratégias Imunomoduladoras em Desenvolvimento

Apesar da ausência de terapias aprovadas, pesquisas recentes exploram estratégias imunomoduladoras para prevenir exacerbações em pacientes com doenças respiratórias crônicas. Um dos focos é o uso de interferons, especialmente o interferon-beta inalado, que visa potencializar a resposta imune inata comprometida em pacientes com ou [133]. Estudos demonstram que esses pacientes apresentam produção reduzida de interferons de tipo I e III, facilitando a replicação viral [133]. Embora os resultados clínicos tenham sido limitados, o uso de pegilato interferon alfa mostrou benefícios em pacientes imunocomprometidos com infecções persistentes [142].

Outra abordagem promissora envolve o bloqueio de citocinas pró-inflamatórias liberadas durante a infecção, como IL-33, TSLP e IL-4Rα, por meio de anticorpos monoclonais. Por exemplo, o tezepelumab, um anticorpo anti-TSLP, demonstrou redução significativa de exacerbações virais em pacientes com asma grave, sugerindo que a modulação da resposta inflamatória das vias aéreas pode ser uma estratégia eficaz [133].

Antivirais Experimentais e Alvos Moleculares

A pesquisa de antivirais específicos para o rinovírus enfrenta desafios significativos, mas alguns alvos moleculares mostram-se promissores:

  • Proteasi 3C (3Cpro): Enzima essencial para a clivagem da poliproteína viral, apresenta um sítio ativo altamente conservado entre os sierotipos, tornando-o um alvo ideal para inibidores. Compostos como o rupintrivir mostraram atividade in vitro, mas falharam em estudos clínicos devido a problemas de biodisponibilidade e eficácia limitada [8].
  • Capside viral: Inibidores como o pleconaril estabilizam o capsídeo, impedindo a liberação do RNA viral no citoplasma. No entanto, sua eficácia é restrita a certos sierotipos, e efeitos colaterais limitaram seu desenvolvimento [145].
  • RNA polimerase dependente de RNA (3Dpol): Responsável pela replicação do genoma viral, é um alvo conservado, mas o desenvolvimento de inibidores específicos ainda está em fase inicial [146].
  • Terapias baseadas em RNA: Abordagens inovadoras, como oligonucleotídeos antissenso e siRNA, miram diretamente o RNA viral, especialmente em regiões conservadas como o IRES (Internal Ribosome Entry Site), oferecendo potencial para superar a variabilidade genética [147].

Vacinas e Prevenção Futura

Não existe vacina contra o rinovírus devido à sua extrema diversidade sierotípica, que impede a imunidade duradoura e cruzada [29]. No entanto, estudos estão investigando candidatos a vacinas multiepitópicas, projetados com base em regiões conservadas do genoma viral, utilizando técnicas de imunoinformática para induzir respostas imunes celulares e humorais contra múltiplos sierotipos [149]. Protocolos observacionais estão sendo desenvolvidos para avaliar a resposta imune a vacinas baseadas em epitopos em crianças com asma e adultos com BPCO [150].

Lições de Outros Vírus Respiratórios

O sucesso terapêutico contra outros vírus de RNA de fita simples positiva, como o , oferece lições valiosas. O desenvolvimento de antivirais como remdesivir (inibidor da polimerase) e nirmatrelvir/ritonavir (inibidor da protease) demonstra que o bloqueio de enzimas virais conservadas é uma estratégia viável [151]. Além disso, o uso de anticorpos monoclonais contra o vírus respiratório sincicial (VRS), como o nirsevimab, mostra que a profilaxia passiva pode ser eficaz em populações vulneráveis, sugerindo um modelo aplicável ao rinovírus em pacientes de alto risco [152].

Em resumo, embora o tratamento atual para infecções por rinovírus permaneça sintomático, avanços na compreensão dos mecanismos virais e imunológicos estão abrindo caminho para terapias futuras baseadas em alvos conservados, modulação imune e inovações farmacológicas.

Prevenção e Desenvolvimento de Vacinas

A prevenção das infecções por baseia-se principalmente em medidas de higiene e comportamentais, uma vez que, até o momento, não existe vacina específica aprovada para uso clínico. A ausência de uma vacina eficaz é resultado direto da elevada diversidade genética do vírus, com mais de 160 genótipos identificados, distribuídos entre as espécies , e [5]. Essa grande variabilidade sierotípica impede a indução de imunidade duradoura após infecção natural e dificulta sobremaneira o desenvolvimento de uma vacina universal [17].

Medidas Preventivas Não Farmacológicas

As estratégias de prevenção focam na interrupção das vias de transmissão, que ocorrem principalmente por meio de gotículas respiratórias, contato com superfícies contaminadas e contato direto com secreções infectadas [4]. As recomendações incluem o lavagem frequente das mãos com água e sabão ou o uso de soluções hidroalcoólicas, prática essencial para reduzir a disseminação viral [5]. Além disso, é fundamental evitar tocar os olhos, nariz e boca com as mãos não lavadas, pois essas são as principais vias de entrada do vírus no organismo [5].

Outras medidas preventivas importantes envolvem cobrir a boca e o nariz com o cotovelo ou um lenço durante espirros e tosses, além de desinfetar regularmente superfícies de uso comum, como maçanetas, telefones e brinquedos [5]. O distanciamento social de pessoas doentes, especialmente em ambientes fechados e durante os períodos de maior circulação viral — como o outono e a primavera — também é altamente recomendado [48]. A manutenção de uma umidade relativa em torno de 40% em ambientes internos pode reduzir a sobrevivência do vírus no ar e em superfícies, contribuindo para a prevenção [38].

Desafios no Desenvolvimento de Vacinas

O principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina contra o é a sua extraordinária diversidade genética. Cada sierotipo possui variações significativas nas proteínas de superfície, o que impede que anticorpos gerados contra um tipo neutralizem eficazmente outros [29]. Além disso, a RNA polimerase viral, responsável pela replicação do genoma, carece de atividade de correção de provas, resultando em uma alta taxa de mutação e contínua evolução do vírus, facilitando o surgimento de resistência a potenciais terapias [133].

Estudos demonstram que a infecção prévia por um sierotipo não confere imunidade duradoura ou proteção cruzada contra outros, o que torna a estratégia vacinal tradicional de indução de resposta imune humoral pouco eficaz [29]. A falta de modelos animais ideais que reproduzam fielmente a infecção humana também dificulta a avaliação pré-clínica da eficácia e segurança de candidatos vacinais [133]. Além disso, o fato de a maioria das infecções serem autolimitadas e de curso leve reduz o incentivo comercial para o desenvolvimento de vacinas, em comparação com patógenos de maior gravidade, como o ou o vírus da [165].

Estratégias Inovadoras em Pesquisa

Apesar desses desafios, a pesquisa está explorando abordagens inovadoras para superar a diversidade sierotípica. Uma delas é o desenvolvimento de vacinas multiepitópicas projetadas por meio de técnicas de , que visam induzir uma resposta imune celular (T-cellular) e humoral contra múltiplos sierotipos [149]. Essas vacinas são direcionadas a regiões conservadas do genoma viral, como as proteínas internas ou elementos estruturais do capside, que são mais estáveis entre os diferentes genótipos [8].

Outra estratégia promissora envolve o uso de anticorpos monoclonais para profilaxia passiva em populações vulneráveis, como crianças prematuras ou pacientes com e . Inspirado no sucesso do contra o vírus respiratório sincizial, esse modelo poderia ser adaptado para o rinovírus, oferecendo proteção temporária com uma única dose [152]. Além disso, pesquisas estão em andamento para identificar "calcanhares de Aquiles" estruturais no vírus, como uma cavidade hidrofóbica no capside ou o sítio ativo da , que poderiam ser alvos para vacinas ou terapias [169].

Perspectivas Futuras

Embora ainda não existam antivirais ou vacinas aprovados, a compreensão crescente dos mecanismos imunológicos e moleculares do abre caminho para novas intervenções. A integração de dados de sorvegliança virológica, como os gerados pelo sistema na Itália, com modelos de pesquisa avançados pode acelerar o desenvolvimento de estratégias preventivas eficazes [9]. O futuro pode trazer terapias baseadas em RNA terapêutico, como siRNA ou oligonucleotídeos antissenso, que silenciam genes virais essenciais, ou inibidores de alvo conservado que atuam em múltiplas fases do ciclo replicativo, como a RNA polimerase dependente de RNA [147]. O sucesso dessas abordagens dependerá da capacidade de superar as barreiras farmacocinéticas e de alcançar concentrações terapêuticas adequadas nas , local preferencial da infecção [172].

Referências