rinovirusは、Picornaviridae科に属するウイルスの一種であり、ヒトにおける上気道感染症の主な原因の一つである [1]。単鎖正鎖RNAをゲノムとして持ち、100種類以上の異なる血清型が存在するため、再感染が頻繁に起こる [2]。その名前はギリシャ語の「鼻」を意味する rhinos に由来し、主に鼻腔内での感染を示している [3]。rinovirusは約33〜35°Cの温度で最も効率的に複製するため、この温度帯が維持される鼻腔などの上気道に好んで感染する [4]。主な疾患として、風邪（かぜ）の約35〜50%を引き起こしており、特に小児や高齢者、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの基礎疾患を持つ人々では、気管支炎や気管支炎、気管支炎、さらには肺炎に進行する可能性がある [5]。ウイルスは飛沫感染、接触感染、汚染された物体表面（フォミット）を介して容易に伝播し、特に秋から冬にかけての閉鎖空間での感染が増加する [6]。現在、血清型の多様性により特効薬やワクチンは存在せず、予防は手洗いやマスク着用などの衛生管理に依存している [2]。診断はPCR検査が最も感度が高く、特に呼吸器疾患の急性増悪の原因を特定する際に重要である [8]。2024年の疫学データでは、rinovirusが検出された呼吸器ウイルスの約50%を占め、SARS-CoV-2やインフルエンザウイルスを上回る広範な伝播を示している [9]。
概要と病原性
rinovirusは、Picornaviridae科に属するウイルスの一種であり、ヒトにおける上気道感染症の主な原因の一つである [1]。単鎖正鎖RNAをゲノムとして持ち、100種類以上の異なる血清型が存在するため、再感染が頻繁に起こる [2]。その名前はギリシャ語の「鼻」を意味する rhinos に由来し、主に鼻腔内での感染を示している [3]。rinovirusは約33〜35°Cの温度で最も効率的に複製するため、この温度帯が維持される鼻腔などの上気道に好んで感染する [4]。
病原性と臨床症状
rinovirusは、風邪（かぜ）の約35〜50%を引き起こしており、これは成人および小児における最も一般的な原因である [5]。感染の初期症状は通常、曝露後12〜72時間で現れ、鼻汁（鼻水）、鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み、乾いた咳、全身の不快感、軽度の発熱（特に小児に多く見られる）などである [2]。これらの症状は通常3〜7日間持続するが、場合によっては10〜14日間続くこともある [16]。
主な合併症と重症化リスク
ほとんどのrinovirus感染は軽症であるが、特に喘息、COPD（慢性閉塞性肺疾患）、小児、高齢者、免疫不全状態の個体など、基礎疾患を持つ人々では、より重篤な合併症を引き起こす可能性がある [17]。代表的な合併症には以下が含まれる：
- 急性気管支炎：気管支の炎症で、持続的な咳を伴う [18]
- 気管支炎：特に新生児や乳児に多く、呼吸困難を引き起こす可能性がある [19]
- 喘息の悪化：rinovirusは小児の喘息発作を引き起こす主要なトリガーである [2]
- 副鼻腔炎および中耳炎：気道の閉塞と分泌物の蓄積により二次的に発生する [5]
免疫不全者や肺疾患の既往がある患者では、感染が気管支や肺にまで広がり、肺炎やCOPDの急性増悪を引き起こすことがある [17]。
感染経路と伝播
rinovirusは、感染者が咳、くしゃみ、会話によって放出する飛沫感染や、汚染された手や物の表面（フォミット）を介した接触感染によって容易に伝播する [6]。ウイルスは金属やプラスチックなどの表面で数時間から数日間生存可能であり、手指を介して口、鼻、目から体内に侵入する [24]。特に秋から冬にかけて、閉鎖された空間での集団生活（学校、オフィス、介護施設など）により、感染が広がりやすくなる [25]。感染性は症状発現後最初の2〜3日間が最も高く、その後もウイルスが排出される可能性がある [24]。
病原性の疫学的影響
2024年の疫学データによると、rinovirusは検出された呼吸器ウイルスの約50%を占めており、SARS-CoV-2やインフルエンザウイルスを上回る広範な伝播を示している [9]。小児期（特に0〜4歳）では、急性呼吸器感染症（ARI）の主因であり、約50症例/1,000人という高い発生率が報告されている [28]。また、小児の喘息急性増悪の80%以上がウイルス感染に起因し、そのうち60〜80%がrinovirusであるとされる [29]。このように、rinovirusは軽症の風邪を越えて、慢性呼吸器疾患の重症化や医療資源への負担増加に大きく寄与している。
生物学的・構造的特徴
rinovirusは、Picornaviridae科に属する単鎖正鎖RNAウイルスであり、その生物学的・構造的特徴は他の呼吸器ウイルスと明確に区別される。ウイルス粒子（ビリオン）は非封筒型であり、直径約30 nmの正二十面体構造のカプシドを持つ。このカプシドは、VP1、VP2、VP3、VP4の4種類のウイルス蛋白質からなる60の構造単位で構成されており、高い対称性を持つことで環境中での安定性を確保している [30]。VP1には深い「ポケット」が存在し、これは細胞受容体との結合部位として機能し、抗ウイルス薬の標的ともなるが、特にHRV-Cではこのポケットが機能的に不活性であることが多い [31]。
ウイルスゲノムは約7.2～7.5 kbの単鎖正鎖RNAであり、1つのポリタンパク質をコードしている。このポリタンパク質は、その後にウイルス由来のプロテアーゼによってVP1～VP4などの構造タンパク質と、複製に関与する非構造タンパク質に切断される [32]。ゲノムの5'非翻訳領域（5' UTR）には、細胞のリボソームが直接結合できる「内部リボソーム進入部位（IRES）」が存在し、これによりウイルスRNAはmRNAとして直接翻訳され、細胞のストレス状態下でも迅速にウイルス蛋白質を合成できる [32]。
遺伝的多様性と分類
rinovirusは非常に高い遺伝的多様性を示し、点突然変異や組換えにより、160種類以上の異なる遺伝子型が存在する。この多様性は、血清型間の交差免疫が不完全である原因となり、再感染が頻繁に起こる要因となっている [34]。ウイルスは現在、3つの主要な種（species）に分類されている：HRV-A、HRV-B、HRV-C。HRV-Aは約80種、HRV-Bは32種、HRV-Cは55種以上が同定されており、HRV-Cは2006年に新しい分類として発見された [35]。これらの種は、VP1や5' UTRの配列解析に基づいて区別される。
細胞への侵入と複製機構
rinovirusの感染能は、細胞への侵入メカニズムに大きく依存している。HRV-AおよびHRV-Bの約90%の血清型は、細胞表面のICAM-1（細胞間接着分子1）を主な受容体として利用する [36]。カプシドがICAM-1に結合すると、ウイルス粒子に構造的変化が生じ、VP1のN末端が露出し、VP4が放出される。これによりエンドソーム膜に孔が形成され、酸性のエンドソーム内でウイルスゲノムが細胞質に放出される [37]。この過程は、受容体介在性エンドサイトーシスによって行われる。
温度感受性と組織嗜性
rinovirusの重要な生物学的特徴の一つがその熱不安定性（termolabilità）である。ウイルスは約33～35°Cで最も効率的に複製するが、37°C（体幹部の体温）では複製が著しく低下する [38]。このため、ウイルスは温度が低い鼻腔などの上気道に好んで感染し、主に上気道感染症（風邪）を引き起こす。一方、インフルエンザウイルスやSARS-CoV-2は体温でも効率的に複製できるため、下気道感染を引き起こしやすく、より重篤な疾患を引き起こす可能性がある。
他の呼吸器ウイルスとの比較
rinovirusは、他の呼吸器ウイルスと以下のような点で区別される：
- 封筒の欠如：封筒を持たないため、アルコール系消毒剤には比較的耐性があるが、熱や乾燥には弱い。
- 極めて多くの血清型：この多様性が、有効なワクチンの開発を困難にしている。
- 低温での選択的複製：上気道への強い組織嗜性を決定づける。
- 細胞侵入受容体の違い：ICAM-1またはLDLRを介して侵入するのに対し、VRS（呼吸器合胞体ウイルス）はCX3CR1、SARS-CoV-2はACE2を受容体としている [39]。
感染経路と予防策
rinovirusは、主に飛沫感染、接触感染、および汚染された物体表面（フォミット）を介して人から人へと広がる。これらの感染経路は、特に閉鎖的で混雑した環境、例えば学校や職場、介護施設などにおいて効率的に機能する [6]。ウイルスは感染者が咳やくしゃみ、会話をした際に放出される微小な唾液や粘液の飛沫（ドロップレット）に含まれており、近くにいる人がこれを吸入することで感染が成立する [39]。また、近年の研究では、より小さな粒子（エアロゾル）として空中に長時間漂い、遠くまで届く可能性も示唆されており、空気感染の要素も一部関与しているとされる [42]。
接触感染とフォミットの役割
rinovirusは、金属やプラスチックなどの物体表面で数時間から数日間生存する能力を持つため、接触感染が極めて重要な経路となる [43]。具体的には、ウイルスに汚染されたドアノブ、電話、おもちゃ、タオルなどのフォミットに触れた後、手で目、鼻、口を触ることで、ウイルスが粘膜から体内に侵入する。このため、手がウイルスの「乗り物」となることが多く、特に小児が集まる保育園や幼稚園では、手を洗う習慣がまだ確立されていないこともあり、感染が急速に広がりやすい。実際、手を洗わないで顔を触る行為は、飛沫を直接吸入するのと同等か、それ以上に感染リスクが高いとされている [2]。
感染のピークと潜伏期間
rinovirusに感染した際の潜伏期間は非常に短く、通常12時間から72時間（1〜3日）である [2]。感染してから最も伝播力が強い時期は、症状が現れた直後の最初の2〜3日間である [24]。この時期は、鼻水やくしゃみなどの症状が最も活発なため、ウイルスを大量に周囲に放出している状態である。その後も、症状が軽減した後でも一定期間ウイルスを排出し続けるため、完全に回復するまでは周囲への注意が必要である。
主な予防策
rinovirusに対しては、現在、血清型の多様性が原因で効果的なワクチンが存在しないため、予防は主に衛生管理に依存している [2]。最も基本的かつ効果的な予防策は、手洗いである。石鹸と流水で少なくとも20秒間手を洗うか、アルコール消毒液を使用することで、手に付着したウイルスを効果的に除去できる [2]。また、咳やくしゃみをする際には、ティッシュや肘の内側で口と鼻を覆うことで、飛沫の拡散を防ぐ呼吸器衛生が重要である [49]。
さらに、ドアノブや机、スマートフォンなど、頻繁に触れる物体表面の定期的な消毒も有効な予防策である [24]。混雑した場所や、風邪を引いている人がいる場所では、可能な限り距離を保つことも感染リスクを減らすのに役立つ [51]。これらの予防策は、特に喘息、COPD（慢性閉塞性肺疾患）、免疫不全状態にある人々、および高齢者や乳児といったリスクの高い集団を保護するために不可欠である [52]。予防の成功は、個人の衛生習慣と、社会全体の感染拡大防止への意識に大きく依存している。
臨床症状と病態進行
rinovirusの感染は、通常、風邪（かぜ）として知られる軽度の上気道感染症として現れるが、一部の症例では重篤な合併症や慢性呼吸器疾患の急性増悪を引き起こす可能性がある。潜伏期間は通常12〜72時間（1〜3日）であり、症状は急激に現れ、平均して7〜10日続くが、小児や高齢者、免疫不全状態の個体では15日以上に及ぶこともある [2]。
主な臨床症状
rinovirus感染の典型的な症状は、上気道の局所的な炎症に由来する。主な症状には以下が含まれる：
- 鼻汁（鼻水）：初期は透明で水状の分泌物が特徴的で、数日後に白く粘稠になることがある [2]。
- 鼻詰まり：鼻腔粘膜の腫脹と分泌物の増加により生じる。
- くしゃみ：感染初期に頻繁に見られる [2]。
- のどの痛み：約60%の症例で報告される [56]。
- 乾いた咳：他の症状が改善した後も持続することがあり、最長で10〜15日続くことがある [57]。
- 頭痛および筋肉痛：軽度の全身症状として現れる [57]。
- 軽度の発熱：小児では比較的頻度が高いが、成人では稀または微熱にとどまる [43]。
- 嗅覚の低下および顔面痛：鼻腔および副鼻腔の炎症による [60]。
症状の重症度は、個々の免疫応答に依存し、特に鼻腔粘膜細胞の初期反応の迅速さが重要である [61]。
病態進行と合併症
大部分のrinovirus感染は軽症で自然に回復するが、特に小児、高齢者、基礎疾患を持つ個体では、感染が下気道に波及し、重篤な合併症を引き起こす可能性がある。
小児における合併症
小児、特に乳児では、rinovirusは以下の重篤な呼吸器疾患の原因となる：
- 気管支炎：気管支の炎症で、持続的な咳を伴う [18]。
- 気管支炎：特に乳児や幼児に多く、喘鳴（wheezing）や呼吸困難を引き起こす [19]。
- 中耳炎：耳管の閉塞と分泌物の蓄積による二次的な細菌感染 [5]。
- 副鼻腔炎：同様に、鼻腔の閉塞が原因で生じる [5]。
- 肺炎：免疫不全状態や基礎疾患を持つ小児では、肺実質にまで感染が拡大する可能性がある [17]。
慢性呼吸器疾患との関連
rinovirusは、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの慢性呼吸器疾患の急性増悪（exacerbation）を引き起こす最も重要なウイルス性トリガーの一つである。
- 喘息の増悪：rinovirusは、小児および成人の喘息発作の**60〜80%**を占めるとされ、特に小児に顕著である [2]。感染は気道の炎症を増強し、気管支収縮、粘液過剰分泌、気道過敏性の亢進を引き起こす [68]。
- COPDの急性増悪：COPD患者の急性増悪の約**10〜30%**はrinovirus感染が原因とされ、呼吸困難、咳、痰の増悪を引き起こす [69]。これは、肺機能の急速な低下や入院のリスクを高める。
重症度に影響を与える要因
rinovirus感染の重症度は、以下の要因によって左右される：
- 宿主の年齢：乳児と高齢者は重症化リスクが高い。
- 基礎疾患の有無：喘息、COPD、心疾患、糖尿病などの合併症はリスクを増加させる [70]。
- 免疫状態：免疫不全状態の個体は、感染が長引いたり、重篤な肺炎を発症しやすくなる [71]。
- ウイルスの種：3つの種（RV-A、RV-B、RV-C）のうち、RV-Cは特に重症な呼吸器感染（気管支炎、肺炎、入院）と強く関連しており、小児の重症喘息発作に多く見られる [72]。RV-AもRV-Bよりも重篤な症状を引き起こしやすい。
- 環境要因：受動喫煙は気道の防御機能を損ない、感染のリスクと重症度を高める [73]。
病態進行のメカニズム
rinovirusの病態進行は、ウイルスの直接的な細胞障害と、宿主の過剰な免疫応答に起因する。感染は気道上皮細胞に局所化し、細胞の破壊と局所的な炎症を引き起こす。これにより、ヒスタミンやプロスタグランジンなどの炎症メディエーターが放出され、血管拡張、血管透過性の亢進、粘液分泌の増加が生じ、鼻詰まりや鼻汁などの症状が現れる [73]。
さらに、rinovirusはインターフェロン（特にIFN-β）の産生を抑制する能力を持ち、これにより宿主の抗ウイルス応答が弱まり、ウイルスの複製が促進される [75]。この不十分なインターフェロン応答は、特に喘息やCOPD患者に見られ、これがウイルス感染に対する感受性と重症度を高める一因となっている [76]。
診断方法と検査技術
rinovirus感染の診断は、臨床症状に基づくことが多いが、特に重症化リスクのある患者や呼吸器疾患の急性増悪を評価する際には、正確な病原体の同定が重要となる。診断方法には、臨床的評価、検査技術、疫学的データの統合が含まれるが、最も感度と特異度が高いのは分子生物学的手法であるPCR検査である [8]。この検査は、鼻咽頭からのスワブを用いて行われ、ウイルスのRNAを検出する。
PCR検査：標準的な診断法
現在、rinovirusの検出において最も感度が高く、特異度も優れた方法は、リアルタイム逆転写PCR（RT-PCR）である [8]。この手法は、rinovirusの単鎖正鎖RNAゲノムを逆転写し、その後に増幅を行うことで、極めて少量のウイルスRNAでも検出可能にする。感度と特異度は95%以上とされ、無症状例やウイルス量が少ない症例でも検出できるため、研究や疫学調査においても広く用いられている [8]。
PCR検査は、主に鼻咽頭スワブから採取した検体を用いて行われるが、気管支肺胞洗浄液（BAL）や痰などからも検出が可能である。特に、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの基礎疾患を持つ患者では、PCRを用いてrinovirusの存在を確認することで、急性増悪の原因を明確にし、適切な治療方針を決定する上で極めて重要となる [80]。
多重PCRパネルの臨床的意義
近年では、rinovirusだけでなく、インフルエンザウイルス、SARS-CoV-2、RSV（呼吸器合胞体ウイルス）、アデノウイルスなど、複数の呼吸器ウイルスを同時に検出できる多重PCRパネルが開発され、臨床現場で広く使用されている [81]。これらのパネルは、1回の検体で最大18種類の呼吸器病原体を検出可能であり、診断の迅速化と正確化に貢献している [82]。
特に、入院患者や高リスク患者においては、多重PCRを用いることで、ウイルス性と細菌性の感染症を鑑別でき、不適切な抗生物質の使用を避けることができる。これは、抗生物質の適正使用（AMS）の観点からも極めて重要である [69]。
他の診断法との比較
PCRに比べて、他の診断法の感度は低い。たとえば、ウイルス分離培養は特異度は高いものの、rinovirusは培養が困難であり、結果が出るまでに7〜10日かかるため、臨床現場では実用的ではない [84]。また、迅速抗原検査は簡便であるが、感度が非常に低く、rinovirusの診断には不適とされている [85]。
したがって、rinovirusの確定診断には、臨床症状だけでなく、PCRを含む分子検査の実施が不可欠である。特に、小児や高齢者、免疫不全状態の患者では、感染が下気道に波及し、気管支炎や肺炎を引き起こすことがあるため、早期かつ正確な診断が治療成績に直結する [86]。
疫学的監視における診断技術の役割
rinovirusの診断技術は、臨床現場だけでなく、疫学的監視（サーベイランス）においても重要な役割を果たしている。イタリアのISS（国立衛生研究所）が運営するRespiVirNetは、全国の医師や検査施設と連携し、呼吸器ウイルスの流行状況をリアルタイムで監視している [87]。このシステムでは、PCR検査データを基に、rinovirusの流行動向や遺伝子多様性を追跡しており、公衆衛生上の対策立案に貢献している [88]。
また、下水検体を用いた環境モニタリング（wastewater surveillance）も、無症候性感染者の存在を検出する手段として注目されており、rinovirusの流行予測に活用されている [89]。このような包括的な監視システムにより、rinovirusの流行時期や重症度を予測し、医療資源の配分や予防策の強化が可能となる。
診断の課題と今後の展望
rinovirusの診断には、いくつかの課題が存在する。第一に、rinovirusは160種類以上の遺伝子型（ジェノタイプ）が存在し、特にenterovirusとの遺伝的類似性が高いため、PCR検査で得られた結果がrinovirusとenterovirusのどちらであるかを正確に判別することが難しい場合がある [90]。このため、正確な分類には追加の遺伝子配列解析（シークエンシング）が必要となる。
第二に、多くのrinovirus感染は軽症であり、通常の診療では検査が行われないため、実際の感染数は過小評価されている可能性がある。しかし、重症化リスクのある患者や集団発生の調査では、分子診断の導入が不可欠である。
今後の展望として、rinovirusの種（A、B、C）や特定の血清型を迅速に判別できる検査法の開発が期待されている。特に、RV-C（rinovirus C）は小児の重症呼吸器感染と強く関連しており、早期診断が予後改善に寄与する可能性がある [72]。また、ポイントオブケア検査（POCT）の開発により、診療所や救急現場での迅速診断が可能になれば、より適切な治療介入が実現できるだろう。
慢性呼吸器疾患との関連
rinovirusは、一般に軽症の風邪を引き起こすとされるが、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの基礎となる慢性呼吸器疾患を持つ患者においては、重大な臨床的影響を及ぼす。これらの患者では、rinovirus感染が既存の病態を著しく悪化させ、急性増悪を引き起こす主要なトリガーとなる。特に、rinovirusは急性気管支炎や気管支炎、気管支炎、さらには肺炎に進行するリスクを高め、入院の原因となることもある [5]。
喘息におけるrinovirusの役割
rinovirusは、喘息の急性増悪を引き起こす最も一般的なウイルス性原因である。特に小児において、喘息発作の80%以上がウイルス感染と関連しており、そのうち60～80%がrinovirusによるものとされている [29]。成人においても、秋から冬にかけての増悪はrinovirusの検出率が高い時期と一致しており、重要なトリガーであることが示されている。rinovirus感染は、気道の炎症を増強し、気道過敏性を高め、喘鳴（wheezing）や咳、呼吸困難を引き起こす [68]。特に、アレルギー感受性のある患者では、ウイルス感染とアレルゲンの曝露が重なることで、より強いTh2型免疫応答が誘導され、増悪のリスクがさらに高まる [29]。
また、乳児期にrinovirusによる気管支炎を経験した場合、その後に喘息を発症するリスクが高くなることが報告されている。特に、rinovirus C（RV-C）は、重症の気管支炎と関連しており、喘息の発症や持続性の喘鳴と強く関連している [96]。このように、rinovirusは単に既存の喘息を悪化させるだけでなく、喘息の発症そのものに寄与する可能性がある。
COPDにおけるrinovirusの役割
COPD患者においても、rinovirusは急性増悪（AECOPD）の主要な原因の一つである。ウイルス性増悪のうち、rinovirusが占める割合は10～30%とされ、インフルエンザウイルスやRSV（呼吸器合胞体ウイルス）と並んで重要な病原体である [69]。rinovirusによる感染は、COPD患者の呼吸困難、咳、痰の増悪を引き起こし、肺機能の急速な低下をもたらす。これは、気道の炎症が増悪し、気道粘液の分泌が亢進し、細菌性二次感染のリスクも高まるためである [98]。増悪は、患者の生活の質を低下させ、入院率と死亡率を上昇させるため、COPD管理における重要な課題となっている。
免疫病理学的メカニズム
rinovirusが慢性呼吸器疾患の増悪を引き起こすメカニズムは、宿主の免疫応答に深く関与している。健康な成人では、気道上皮細胞がrinovirus感染に対して迅速にインターフェロン（特にI型およびIII型）を産生し、ウイルスの複製を制御する。しかし、喘息やCOPD患者では、このインターフェロン産生が著しく低下している。この免疫応答の不全により、ウイルスの複製が抑制されず、感染が持続し、より強い炎症反応が誘導される [76]。
さらに、感染した上皮細胞は、IL-25、IL-33、TSLP（胸腺基質リンフォポエチン）などの「アラーミン」サイトカインを放出する。これらは、2型リンパ球様細胞（ILC2）を活性化し、IL-4、IL-5、IL-13といったTh2型サイトカインの産生を促進する。この結果、好酸球の浸潤、粘液の過剰分泌、気道過敏性の増加といった、喘息やCOPDの特徴的な病理が増悪する [100]。また、rinovirusは、PD-1などの免疫チェックポイント分子を誘導することで、T細胞の機能を抑制し、免疫回避を図る可能性もある [101]。
高リスク群と予防
rinovirusによる重症化のリスクは、小児、高齢者、免疫不全状態の患者、そして既に喘息やCOPDを有する患者に高まる。特に、乳児期の初回感染は重症化しやすく、喘息発症のリスクを高める。予防策としては、特効のワクチンは存在しないため、基本的な衛生管理が重要である。手洗い、マスク着用、汚染された物の表面（フォミット）への接触を避けることが推奨される [2]。また、既存の呼吸器疾患を適切に管理し、季節性インフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチンを接種することで、重篤な合併症や二次感染のリスクを軽減できる [103]。
免疫応答と免疫回避機構
rinovirusに対する免疫応答は、宿主の防御とウイルスの生存戦略との複雑な相互作用によって特徴づけられる。ウイルスは細胞免疫と体液性免疫の両方を誘導するが、同時にその応答を回避するための精巧なメカニズムを進化させており、これが再感染の頻度と慢性呼吸器疾患における重症化の一因となっている [2]。
免疫応答の特徴と個体差
健康な成人では、rinovirus感染は通常、軽度で自己制限的な上気道感染症として現れる。これは、効果的な免疫応答がウイルスの制御に成功しているためである。特に、感染初期にインターフェロン（特にI型とIII型）が産生され、隣接する細胞の抗ウイルス状態を誘導し、ウイルスの複製を制限する [105]。この反応は、主に気道上皮細胞によって開始され、自然免疫の第一線を形成する [106]。
一方、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの基礎疾患を持つ患者では、この免疫応答に顕著な差異が見られる。これらの患者では、I型インターフェロン（IFN-α/β）の産生が著しく低下していることが観察されており、これはウイルスの複製を抑制する能力の低下を意味する [107]。この欠損により、ウイルスはより高い量で複製され、感染が下気道に拡大しやすくなり、結果として気管支炎や気管支炎、さらには肺炎に進行するリスクが高まる [5]。この免疫応答の不全は、rinovirusがこれらの疾患の急性増悪の主要な引き金となる理由の一つである [2]。
ウイルスによる免疫回避の分子メカニズム
rinovirusは、宿主の免疫系を回避するために、複数の戦略を用いている。その中でも最も重要なのは、インターフェロンの産生と作用を直接阻害する能力である。具体的には、rinovirusは転写因子であるIRF-3（Interferon Regulatory Factor 3）の活性化を阻害することで、インターフェロン遺伝子の発現を阻止する [75]。これにより、細胞の抗ウイルス状態が十分に誘導されず、ウイルスは安全に複製を続けることができる。
さらに、rinovirusはパターン認識受容体（PRR）の機能を妨害する。例えば、ウイルスRNAを認識するRIG-IやMDA5といったセンサーのシグナル伝達経路を遮断し、インターフェロン産生への誘導を妨げる [111]。このように、ウイルスは免疫認識の初期段階から応答を阻害している。
ウイルス由来プロテアーゼの役割
rinovirusの免疫回避における中心的な役割を果たすのが、ウイルス由来のプロテアーゼ3Cである。この酵素は、ウイルスのポリタンパク質を切断するという本来の複製機能に加えて、宿主の免疫応答を破壊する「武器」としても機能する。プロテアーゼ3Cは、インターフェロンのシグナル伝達に不可欠な宿主のタンパク質、例えばTRIF、MAVS、IRF-7などを特異的に切断（cleavage）する [112]。このプロセスにより、インターフェロンの産生を促すシグナル経路が根本的に破壊され、宿主の防御システムは無力化される。
慢性炎症環境の形成と免疫調節
rinovirusは、単に免疫応答を抑制するだけでなく、特定の炎症環境を意図的に形成する。感染した上皮細胞は、IL-25、IL-33、TSLP（胸腺基質リンフォポエチン）といった「アラーミン」サイトカインを放出する [76]。これらの分子は、2型リンパ球様細胞（ILC2）を活性化し、IL-4、IL-5、IL-13といったTh2型サイトカインの産生を促進する。これは、アレルギー反応や喘息に典型的な炎症状態を誘導するものであり、結果として気道の過敏性と粘液分泌が増加する [100]。
さらに、rinovirusは免疫抑制的な環境を促進する。感染は、免疫抑制性サイトカインであるIL-10の産生を増加させ、また細胞表面にPD-L1という分子の発現を誘導する [115]。PD-L1は、リンパ球T細胞のPD-1と結合することで、その活性を抑制し、ウイルス特異的な免疫応答を弱める。このように、rinovirusは宿主の免疫系を「抑制」し、感染の持続を可能にする複合的な戦略を用いている。
低体温環境の利用
rinovirusの免疫回避は、その複製に最適な温度環境にも関係している。ウイルスは33–35°Cの温度で最も効率的に複製するが、これは鼻腔内の温度に一致する [4]。興味深いことに、この低温環境では、上皮細胞のインターフェロン産生能力が自然に低下していることが分かっている [117]。つまり、rinovirusは単に低温を好むだけでなく、低温が宿主の免疫応答を弱めるという「副次的な利益」を享受している。このため、ウイルスは下気道（37°C）ではなく、免疫応答が弱い上気道に局在しやすくなる。
疫学的動向と季節性
rinovirusは、世界中で広範にわたって伝播する主要な呼吸器ウイルスの一つであり、その流行は年間を通じて持続するが、明確な季節性を示す。特に秋から冬にかけて、および春先にかけて、感染症の発生率が顕著に増加する。この季節的パターンは、気温の低下や湿度の変化、人々が閉鎖空間に集まりやすくなることなど、環境要因と密接に関連している [118]。2024年の疫学データでは、rinovirusが検出された呼吸器ウイルスの約50%を占め、SARS-CoV-2やインフルエンザウイルスを上回る広範な伝播を示しており、その存在感の大きさが改めて確認された [9]。
季節的流行パターン
rinovirusの流行は、多くの地域で二つのピークを持つ二峰性のパターンを示す。一つ目のピークは秋（特に10月から11月）、二つ目のピークは春（3月頃）に見られる。これは、子供たちが学校に戻る時期や、気温の変動が激しい時期と重なることから、感染の拡大が促進されると考えられている [120]。一方、インフルエンザウイルスは冬に明確なピークを持つが、rinovirusは夏でも比較的高い検出率を維持しており、一年を通じて主要な呼吸器病原体としての地位を保っている [118]。デンマークでの2024/2025年のシーズンのデータでは、rinovirusが急性呼吸器感染症（ARI）の主要な原因として優勢を示しており、特に小児におけるその影響の大きさが強調されている [122]。
環境要因の影響
rinovirusの伝播は、温度と湿度といった環境要因に強く影響を受ける。ウイルスは約33〜35°Cの温度で最も効率的に複製するため、この温度帯が維持される鼻腔などの上気道に好んで感染する [4]。外部環境の低温は、人々が屋内に集まりやすくなる原因となり、飛沫感染や接触感染のリスクを高める。さらに、低湿度（相対湿度23%以下）はウイルスの空気中での生存率を高め、感染力を71〜77%まで引き上げる。一方、相対湿度が43%を超えると、その感染力は15〜22%にまで低下する [124]。このため、室内の湿度を40%前後で管理することが、感染拡大を防ぐ上で有効な対策とされている [124]。
世界的な監視と局地的な流行
rinovirusの流行状況を把握するため、各国で統合的な監視システムが運用されている。イタリアでは、Istituto Superiore di Sanità（ISS）が主導するRespiVirNetが、医師の報告と臨床検体の分子検査を組み合わせて、呼吸器ウイルスのリアルタイム監視を行っている [87]。このシステムは、インフルエンザ、SARS-CoV-2、VRS（呼吸器合胞体ウイルス）に加え、rinovirusの流行も追跡しており、政策立案に必要なデータを提供している [88]。世界的には、世界保健機関（WHO）による専用の監視網は存在しないが、地域的な監視ネットワークや下水の疫学調査（wastewater surveillance）を通じて、rinovirusの多様性と流行の様相が把握されつつある [89]。
高リスク集団への影響
rinovirusの流行は、特定の高リスク集団に特に深刻な影響を与える。0〜4歳の幼児は、免疫系が未熟であるため、最も感染しやすく、重症化しやすい。RespiVirNetのデータによると、この年齢層は急性呼吸器感染症の発生率が最も高く、1,000人あたり約50件の症例が報告される [28]。また、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの基礎疾患を持つ人々では、rinovirus感染が急性増悪を引き起こす主要なトリガーとなる。特に小児の喘息では、急性増悪の80〜90%がウイルス感染、その多くがrinovirusによって引き起こされている [130]。このように、rinovirusは単なる「かぜ」の原因ではなく、呼吸器疾患の重篤化に大きく貢献する重要な病原体である。
治療法と今後の展望
現在、感染に対する特効薬やは存在しない。これは、160種類以上の異なるが存在し、免疫記憶が持続しないため、単一の治療法や予防策で全株に対応することが極めて困難であることに起因する [2]。そのため、治療はあくまで対症療法に限られ、は効果がない。対症療法には、十分な休息と水分補給が基本となる。これにより、免疫系の機能をサポートし、自然な回復を促進する。症状の緩和には、市販の鎮痛薬（アセトアミノフェンやイブプロフェンなど）が用いられ、頭痛、筋肉痛、発熱を和らげる。鼻づまりには減充血薬や生理食塁水スプレーが有効であり、加湿器を使用して空気を潤すことで、気道の刺激を軽減し呼吸を楽にすることも推奨される [132]。一部の研究では、発症早期に亜鉛を摂取することで、症状の期間と重症度が軽減される可能性があるとされている [133]。
治療の限界と課題
rinovirusに対する抗ウイルス薬の開発は、主に三つの大きな障壁に直面している。第一に、前述の通り、その極めて高い遺伝的多様性と血清型の多さが挙げられる。第二に、rinovirusはRNAポリメラーゼが校正機能（proofreading）を持たないため、複製中に頻繁に突然変異を起こし、抗ウイルス薬に対する耐性を迅速に獲得する。第三に、rinovirusはヒトに特異的であり、適切な動物モデルが限られているため、前臨床試験での薬効評価が困難である [134]。過去に開発された抗ウイルス薬の多くは、これらの課題により失敗した。例えば、カプシドに結合してウイルスの細胞内侵入を阻害するプレコナリルは、臨床試験で副作用や薬物相互作用が問題となり、承認に至らなかった [135]。同様に、ウイルスのプロテアーゼ（3Cpro）を阻害するルピントリビルも、十分な臨床効果が得られなかった [136]。
今後の治療法の展望
現在、これらの課題を克服するための革新的な戦略が研究・開発されている。一つは、多数の血清型に共通する「保存されたエピトープ」を標的とするアプローチである。VP1タンパク質などの構造的特徴に注目し、複数の株に効く「広域スペクトル」の抗ウイルス薬やモノクローナル抗体の開発が進められている [137]。特に、カプシド内部の「薬剤結合可能なポケット」の発見は、次世代の抗ウイルス薬開発の鍵となる可能性がある [138]。もう一つの有望なアプローチは、ウイルスではなく宿主の細胞因子を標的とする「ホスト・ターゲティング」戦略である。rinovirusは細胞内の特定のキナーゼや膜リモデリング因子を悪用して複製を行うため、これらの細胞経路を阻害することで、ウイルスの多様性に左右されず広範な防御が可能になる。例えば、ヒトジヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ（hDHODH）を阻害する薬剤は、複数の呼吸器ウイルスに対して広域的な抗ウイルス活性を示している [139]。さらに、ウイルスのRNAそのものを標的とする新技術も注目されている。アンチセンスオリゴヌクレオチドやsiRNAを用いて、保存された遺伝子領域を標的にすることで、ウイルスの複製を直接的に抑制する戦略である [140]。
免疫療法と予防戦略の進化
治療の展望は、予防策にも及んでいる。現在、SARS-CoV-2やインフルエンザウイルスに成功した抗ウイルス薬やワクチンの開発経験から、rinovirusに対しても同様のアプローチが模索されている。特に、RSV（呼吸器合胞体ウイルス）に対するモノクローナル抗体ニルセビマブの成功は、高リスク群（早産児、喘息患者、COPD患者）に対するrinovirusの予防策としてのモデルとなる [141]。また、複数のエピトープを組み合わせた多価ワクチンの開発も、免疫情報学的手法を用いて進められている [142]。さらに、免疫療法の観点から、rinovirus感染時に過剰に産生されるサイトカイン（IL-33、TSLPなど）を阻害するモノクローナル抗体（例：テゼペルマブ）が、喘息患者のウイルス性急性増悪を予防する効果が示されており、高リスク患者の管理に新たな道を開く可能性がある [134]。これらの研究は、rinovirus感染が単なる「風邪」ではなく、慢性呼吸器疾患の悪化を引き起こす重要な要因であるという認識の変化を反映している。将来の展望としては、個別化医療の考え方に基づき、バイオマーカーを用いてリスクを層別化し、高リスク患者に特化した予防的・治療的介入が実現することが期待される。