百日咳（または百日咳）は、鼻、喉、気管、気管支など呼吸器系に影響を与える、極めて感染力の強い細菌性呼吸器感染症である[1]。原因となる細菌は百日咳菌であり、炎症や特徴的な症状を引き起こす毒素を産生する[2]。初期症状は風邪と似ており、鼻水、軽い咳、微熱、流涙などが1〜2週間続くが、やがて激しい咳発作（痙攣性咳）に移行し、吸気時に「ヒューッ」という特徴的な音（whoop）を伴うことがある[3]。乳児では、咳ではなく無呼吸として現れることもあり、肺炎や死亡に至る重篤な合併症のリスクが非常に高い[4]。感染は咳やくしゃみ、会話による飛沫を介して広がり、潜伏期間は5〜21日で、抗菌薬で治療しない限り発症後3週間は感染力を保つ[5]。予防の中心はワクチン接種であり、ブラジルを含む多くの国で乳児、妊婦、成人に接種されるDTPワクチンやDTaPワクチン、Tdpaワクチンが用いられる[6]。しかし、ワクチン接種率の低下により、特に乳児における発症・死亡が依然として問題となっている[7]。診断にはPCR検査や培養、血清学的検査が用いられ、治療にはマクロライド系抗菌薬（例：アジスロマイシン）が第一選択となる[8]。近年、抗菌薬耐性の出現や、ワクチン接種による選択圧による百日咳菌の進化も懸念されている[9]。

病原体と病態生理

百日咳（または百日咳）は、極めて感染力の強い細菌性呼吸器感染症であり、その原因となる病原体は百日咳菌である[2]。このグラム陰性桿菌は、呼吸器系の鼻、喉、気管、気管支などに付着し、特徴的な症状を引き起こすために複数の重要な毒素を産生する[11]。これらの毒素は、宿主の細胞のシグナル伝達を妨害し、炎症反応を引き起こすことで、病態の中心的役割を果たしている。

主要な毒素とその病態生理的役割

百日咳菌が産生する主要な毒素には、毒素pertussis（PT）と毒素adenilato-ciclase（CyaA）があり、これらは病原性と免疫回避において協働して機能する。毒素pertussisは、AB型毒素の一種であり、そのサブユニットS1が細胞内のG蛋白質（Gi）をADPリボシル化することで、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを異常に上昇させる[12]。このcAMPの増加は、上皮細胞の損傷、線毛の障害、そして気道の部分的閉塞を引き起こし、特徴的な痙攣性咳を生じる[13]。さらに、PTは白血球の移動を阻害し、血液中に顕著な白血球増多を引き起こす一方で、感染部位への浸潤を妨げる。これにより、細菌は免疫応答から逃避しやすくなる[12]。

一方、毒素adenilato-ciclase（CyaA）は、マクロファージや好中球などの免疫細胞に結合し、細胞内に侵入してATPをcAMPに変換する[15]。過剰なcAMPは、これらの細胞の貪食機能を抑制し、細菌の殺菌を妨げる。また、CyaAはT細胞の活性化も抑制し、適応免疫の確立を困難にする[12]。このように、PTとCyaAは相乗的に作用し、免疫回避を可能にすることで、百日咳菌の体内での生存と増殖を助ける。

細胞接着と上皮への定着

百日咳菌が呼吸器上皮に定着するためには、複数の接着因子が関与している。最も重要なのは、フィラメント状ヘマグルチニン（FHA）と菌毛（fimbriae）である[17]。FHAは細菌表面に存在する長鎖のタンパク質で、上皮細胞に存在する硫酸化糖脂質やヘパリン豊富なプロテオグリカンに結合する。また、FHAは免疫細胞に発現するインテグリン（CD11b/CD18）にも結合し、免疫応答の調節にも関与している[18]。菌毛（Fim2、Fim3）は、FHAと協働して上皮への接着を強化し、細菌の凝集を促進する[19]。さらに、百日咳菌は分子模倣という戦略を用いて、宿主の細胞認識分子を模倣することで、より効率的に上皮に付着する[20]。この接着が確立された後、前述の毒素が産生され、組織損傷と免疫抑制が進行する。

免疫回避の複合的メカニズム

百日咳菌は、単一の毒素ではなく、複数の因子を用いて宿主の免疫系を包括的に抑制する。PTは樹状細胞やマクロファージの移動と活性化を阻害し、プロ炎症性サイトカインの産生を低下させる[13]。CyaAは、侵入した免疫細胞の機能を直接的に無効化し、高濃度ではアポトーシスを誘導することで、免疫監視をさらに弱める[22]。これらの毒素の協働により、百日咳菌は粘膜表面に長期間存在し、持続的な感染と他者への飛沫による広範な感染を可能にする。この複雑な病態生理的理解は、より効果的なワクチンや治療法の開発に不可欠である[23]。

臨床症状と病期

百日咳の臨床症状は、進行するにつれて明確な3つの病期に分けられる。初期の軽い風邪様症状から始まり、特徴的な痙攣性咳を伴う重症期へと移行し、その後長期間にわたる回復期へと至る。この進行は、百日咳菌が産生する毒素による気道の炎症と機能障害が進行するためである[24]。

カタル期（1～2週間）

百日咳の最初の段階であるカタル期は、通常1～2週間続く。この時期の症状は風邪と非常に似ており、鼻水（鼻漏）、頻繁なくしゃみ、軽い乾性の咳、微熱、全身の不快感などが見られる[4]。これらの症状は特異的ではなく、他の一般的な上気道感染症と区別が難しい。しかし、この時期は病原体の排出量が最も多く、飛沫（はえつ）による感染力が最も高い。咳、くしゃみ、会話中に放出される微細な飛沫を介して、周囲の人々に容易に伝播する[4]。

痙攣期（2～6週間）

カタル期の後、病状は劇的に変化し、特徴的な痙攣期へと移行する。この時期は通常2～6週間続く。咳は、短時間に何度も繰り返される激しい痙攣性の咳発作（paroxysm）へと変化する。発作中は、呼吸を取る間もなく連続して咳が続き、発作の終わりに、空気を急激に吸い込む際に特徴的な高音の「ヒューッ」という吸気音（whoop）が生じることが多い[3]。この音は、気道の狭窄と呼吸筋の疲労によるものである。

咳発作は一日に10～30回も起こり、特に夜間によく見られる。発作の激しさゆえに、嘔吐（おうと）を伴うことが多く、これが続くと脱水や栄養不良のリスクが高まる。また、発作中に酸素供給が不足するため、唇や顔に青みが差す紫斑（チアノーゼ）が現れることもある。発作時には、舌が突き出たり、涙目になったり、目が飛び出たように見えることもあり、これは咳による胸腔内圧の急激な上昇が原因である[28]。

乳児、特に6か月未満の乳児では、この時期の症状が成人や年長児とは異なる。激しい咳発作の代わりに、咳の後に呼吸を止める無呼吸が最も特徴的で危険な症状となる[4]。無呼吸は生命を脅かす状態であり、乳児の重症化や死亡の主なリスク要因である。

回復期（数週間～数か月）

回復期は、痙攣期の激しい咳発作の頻度と強度が徐々に減少していく時期である。しかし、この過程は非常に緩やかで、咳が完全に消失するまでに数週間から数か月を要することがある。この長引く咳は「百日咳」という病名の由来でもある。回復期の咳は、他の呼吸器感染症や環境の刺激（煙、粉塵など）によって再び誘発されやすくなる[28]。

抗生物質による治療が行われた場合、通常、咳発作の開始から約3週間後に感染性がなくなる。治療が行われない場合も、自然に約3週間で感染性は消失するとされる[5]。したがって、回復期には咳が残っていても、周囲への感染リスクは低下している。

感染経路と疫学

百日咳（または百日咳）は、極めて高い感染力を有する細菌性呼吸器感染症であり、その感染経路と疫学的特徴は、主に飛沫感染と密接な人間関係に基づいている。原因菌である百日咳菌は、感染者が咳やくしゃみ、会話を通じて放出する微細な飛沫を介して、周囲の人に容易に伝播する[4]。この飛沫は、閉鎖された空間や近距離での接触で特に感染しやすく、未免疫の接触者における感染率は90%に達するとも言われる[33]。また、物品を介した接触感染は稀であり、主な感染経路は空気中の飛沫である。

潜伏期間は通常5日から21日であり、感染者は症状の初発から、抗菌薬による治療が行われない限り、最大で3週間は感染性を保つ[5]。特に、初期の風邪に似た症状を示すカタル期が最も感染力が強いとされており、この時期に多くの二次感染が生じる[4]。その後、激しい痙攣性咳が続く痙攣期でも引き続き感染力が持続するため、早期の診断と隔離が公衆衛生上の重要課題となる。

疫学的パターンと人口密度の影響

百日咳の疫学的パターンは、人口密度と密接に関連している。都市部のような人口密度の高い地域では、学校、保育園、公共交通機関、家庭内など、人々が密集する環境が感染拡大を助長する。特にブラジルでは、南部、東南部、東北部の都市部で感染者が集中しており、2024年には6,700件以上の症例が報告されるなど、都市化と人口集中が感染拡大の要因となっている[36]。また、成人や青少年は症状が軽微または非定型であることが多く、無自覚のうちに感染源となる「沈黙の貯蔵庫」として、未接種または接種不完全な乳児に感染を広げる重要な役割を果たしている[37]。

ワクチン接種率とアウトブレイク

ワクチン接種率は、百日咳のアウトブレイクを制御する上で最も決定的な要因である。ブラジルでは、1980年代に年間4万件を超える症例が報告されていたが、ワクチン接種の普及により症例数は大幅に減少した[38]。しかし、2011年以降、特に妊婦や成人の接種率の低下が見られ、2024年には2,152件、2025年10月までに7,440件の症例が確認されるなど、再びアウトブレイクが顕在化している[39]。妊婦へのTdpaワクチン接種は、胎盤を介して母体の抗体を胎児に移行させ、生後数ヶ月の脆弱な乳児を保護する効果が証明されているが、全国的な接種率が理想値に達していないことが課題である[40]。

ポルトガルでも同様の傾向が見られ、2024年の最初の4か月間で200件の症例が報告され、前年の年間症例数22件と比較して大幅に増加している[41]。世界保健機関（WHO）が推奨する集団免疫の閾値である95%の接種率を達成できていないことが、細菌の循環を許している要因とされている[42]。

季節性と周期性

百日咳は3年から5年ごとに発生する周期性を示すことが知られている。この周期は、ワクチン接種による免疫や自然感染による免疫が時間の経過とともに低下（免疫の減衰）し、感受性を持つ個体が蓄積される現象と関連している[43]。ブラジルでは、2010年から2019年にかけての時系列分析で、乳児を中心に周期的な発生傾向が確認されている[44]。2025年には、パンアメリカ保健機関（OPAS）が、地域全体での症例数の急増（ブラジルは2023年の4,139件から2024年には43,751件に増加）を受けて、疫学的警報を発令した[45]。

アフリカのポルトガル語圏諸国における課題

アンゴラやモザンビークなどのアフリカのポルトガル語圏諸国では、診断能力、ワクチン供給、健康インフラの不備が、正確な疫学データの収集を困難にしている[46]。アンゴラのDTP3ワクチンの接種率は2023年時点で69%と、集団免疫を維持するには不十分なレベルである[47]。これらの国々では、診断の遅れや治療薬の不足、交通インフラの整備不足が、アウトブレイクの早期発見と対応を妨げ、乳児の死亡リスクを高めている[48]。このような状況下では、国際的な協力と、地域に根ざした疫学的監視の強化が不可欠である[49]。

診断方法

百日咳の診断は、臨床症状に加えて、特異的な検査を用いた確定診断が不可欠である。特に、ワクチン接種を受けた患者では症状が非定型となることが多いため、臨床的疑いが高まった場合には迅速に検体を採取し、実験室診断を行う必要がある[50]。診断に用いられる主な方法には、PCR検査、培養、および血清学的検査があり、それぞれの方法には利点と限界がある。

PCR検査

PCR検査（ポリメラーゼ連鎖反応）は、百日咳の診断において最も感度が高く、広く用いられている方法である。この検査は、鼻咽頭から採取したスワブや吸引液に含まれる百日咳菌のDNAを検出するもので、発症後4週間以内に実施すると高い感度（70～99%）を示す[51]。PCRは迅速に結果が得られるため、早期診断と感染制御の観点から非常に有用である。また、抗菌薬投与後でも核酸が検出される可能性があるため、治療開始後でも診断に役立つ[51]。

しかし、PCRの特異性は非常に高いものの、汚染による偽陽性や、回復期に核酸が残存するための偽陽性の可能性がある。また、百日咳菌類似菌やホルムズ菌などの関連菌種との交差反応にも注意が必要である[53]。そのため、結果の解釈には臨床的背景との統合が重要となる。

培養

培養は、百日咳菌を直接分離・同定する方法であり、その特異性は100%とされており、いまだに「ゴールドスタンダード」と見なされている[54]。培養には、鼻咽頭スワブや吸引液をレーガン・ロウ培地などの専用培地に接種し、5～7日間の培養期間を要する。この方法は、分離された菌株を用いた抗菌薬感受性試験や分子疫学的解析（例：遺伝子型の同定）に利用できる点が大きな利点である[55]。

一方で、培養の感度は30～60%と低く、発症後2週間以降や抗菌薬投与後の検体では陽性率がさらに低下する。また、検体の採取・輸送方法が不適切な場合、菌の生存率が低下し、検出が困難になる。そのため、臨床現場では感度の高いPCRが第一選択となるが、疫学的調査や耐性菌の監視の観点から、培養の役割は依然として重要である。

血清学的検査

血清学的検査は、発症後2～4週間以降の遅発期において有効な診断法である。この方法は、患者の血清中に存在するIgGやIgAなどの抗体を測定するもので、特にIgG抗PT（抗ペルツキストキシン抗体）が最もよく用いられる[56]。抗体価の上昇が確認されれば、最近の感染を裏付ける証拠となる。

ただし、血清学的検査にはいくつかの制限がある。まず、ワクチン接種を受けた個体では、抗体価が基礎的に高いため、感染による上昇と区別が困難になる。また、検査キットや測定法の標準化が不十分であり、施設間での結果の比較が難しい。そのため、血清学的検査は、PCRや培養が陰性であった遅発性の咳や、疫学的調査の補助的手段として位置付けられている[54]。

診断アルゴリズムと検体採取のタイミング

診断方法の選択は、病期に応じて適切に変える必要がある。一般的な診断アルゴリズムは以下の通りである：

  • 発症後0～2週間（カタル期）：PCR検査と培養が推奨される。PCRが感度・迅速性に優れる。
  • 発症後2～4週間（痙攣性咳期）：PCR検査が依然として有効。培養の感度は低下。
  • 発症後4週間以降（回復期）：血清学的検査が主に用いられる。急性期と回復期の二重血清で抗体価の4倍以上の上昇が確認できれば、診断が確定する。

検体の採取方法も重要であり、鼻咽頭スワブはナイロンファイバー製のものやDacron製のもので、正確に後鼻腔に挿入して採取する必要がある。不適切な採取は、検査の感度を著しく低下させる[51]。

非定型症例における診断の難しさ

特にワクチン接種を受けた小児では、典型的な「ヒューッ」という吸気音（whoop）や嘔吐を伴う痙攣性咳が現れず、単なる持続性咳嗽として現れることがある[59]。このような非定型例では、診断が遅れるリスクが高く、感染の拡大を助長する。そのため、流行期には軽い咳嗽であっても百日咳を疑い、検査を実施する高いインデックスが必要である。また、新生児や乳児では、咳ではなく無呼吸を主徴とするため、さらに診断が困難になる[4]。

内部リンクの統合

診断の正確性を高めるためには、臨床症状、疫学的背景、検査結果の3つを総合的に評価する診断アプローチが不可欠である。特に、マクロライド系抗菌薬の使用が検査感度に与える影響や、免疫抑制状態の患者における抗体応答の不全など、検査の限界を理解することが重要である。これらの知識は、感染症科や小児科の臨床現場において、適切な診断と迅速な対応を可能にする。

治療と合併症

百日咳の治療は、主に抗菌薬の使用に基づいており、特にマクロライド系抗菌薬が第一選択とされる。これらの薬剤は、原因菌である百日咳菌を根絶し、感染の拡大を防ぎ、重篤な合併症の発生を予防することを目的としている[61][8]。最も推奨される薬剤はアジスロマイシンであり、5日間の短期投与で効果が得られるため、小児から成人まで広く使用されている[61]。アジスロマイシンに禁忌がある場合は、クラリスロマイシンやエリスロマイシンが代替として用いられる[64][65]。治療は、特に初期のカタル期（1〜2週間）に開始することが重要であり、この時期に投与することで、病状の進行を効果的に抑制できる[66][67]。

合併症とその重症度

百日咳は、特に1歳未満の乳児において重篤な合併症を引き起こす可能性があり、肺炎はその中でも最も一般的で、死亡の主な原因の一つとされる[6]。激しい痙攣性咳により、窒息や低酸素症、さらには呼吸不全や呼吸停止に至ることもある[69][5]。また、咳の発作によって引き起こされる強い腹圧の上昇は、皮下血腫、直腸脱、気胸、肺不全などの合併症を引き起こすことがある[69]。

神経系への合併症も深刻であり、けいれん、脳症、片麻痺、運動失調などが報告されており、後遺症を残す可能性がある[72][73]。特に乳児では、無呼吸として症状が現れることもあり、これは生命を脅かす緊急事態となる[74]。乳児、特に2か月未満の新生児における未治療の百日咳の致死率は1%に達する可能性があり、非常に高いリスクを伴う[73]。

支援的治療と化学予防

治療には抗菌薬の投与に加えて、乳児や重症例に対する支援的治療が不可欠である。水分補給、少量ずつの食事、そして呼吸状態のモニタリングが重要であり、重症の場合は入院が必要となる[5][69]。また、確定例や疑い例の近接接触者、特に新生児や乳児がいる家庭や保育施設などでは、化学予防として抗菌薬の投与が推奨される[78]。これにより、感染の連鎖を断ち、特に脆弱な集団を保護することができる。

未治療時のリスク

百日咳が治療されない場合、症状の持続期間が長くなり、感染の拡大リスクが高まる。特に乳児では、肺炎や無呼吸、脳症などの重篤な合併症のリスクが急激に上昇し、死亡に至る可能性がある[69][73]。また、咳が長期間続くため、栄養不良や脱水を引き起こすこともあり、回復が遅れる[81]。したがって、早期の診断と適切な治療の開始、そして集団免疫を維持するためのワクチン接種が、百日咳の制御と合併症の予防に極めて重要である[82][83]。

予防とワクチン戦略

百日咳の予防において、ワクチン接種は最も効果的かつ中心的な手段である。ブラジルを含む多くの国では、DTPワクチン（ジフテリア・破傷風・百日咳ワクチン）やその改良型であるDTaPワクチン（アセルラー型）、および成人用のTdpaワクチンが国家の予防接種スケジュールに組み込まれている[84]。これらのワクチンは、百日咳菌によって引き起こされる感染症の発生と重症化を大幅に抑制する役割を果たしている。

ワクチンの種類と接種スケジュール

ブラジルの予防接種スケジュールでは、乳児に対する保護が最優先事項とされている。生後2か月、4か月、6か月の時点で、五価ワクチン（DTP-HB-Hib）としてジフテリア、破傷風、百日咳、B型肝炎、インフルエンザ菌b型（Hib）の5つの疾患に対するワクチンが接種される。その後、15か月と4歳でブースター接種が行われる[82]。このスケジュールにより、乳児期に最も脆弱な期間における集団免疫の形成が目指されている。

一方、Tdpaワクチンは、成人、特に妊娠中の女性に対する重要な予防策である。ブラジルの公衆衛生当局は、妊娠20週から34週の間にTdpaワクチンを接種することを推奨している[82]。この戦略は、母親から胎児への免疫グロブリンG（IgG）の胎盤通過を介して、生後2か月までのワクチン未接種期間に生じる「免疫の空白」を埋めることを目的としている。研究によれば、妊娠中のTdpaワクチン接種は、生後2か月未満の乳児における百日咳の発症リスクを90%以上低下させる効果がある[87]。

母体ワクチン接種の重要性と効果

母体ワクチン接種は、新生児と乳児を保護するための最も効果的な介入である。新生児は自らの免疫系が未熟であり、ワクチン接種スケジュールの初回接種（生後2か月）まで無防備な状態が続く。この期間に母親がTdpaワクチンを接種することで、特異的な抗体が胎児に移行し、受動免疫が獲得される。この戦略は、乳児の重症化と死亡率の低下に直接寄与しており、特に肺炎や無呼吸といった重篤な合併症のリスクを軽減する[82]。

ケースルディング戦略の役割と課題

ケースルディング（または「カスール」）戦略は、新生児に近接するすべての人物（両親、祖父母、兄弟姉妹、保育士など）をワクチン接種することで、乳児の周囲に免疫の「壁」を作り出すアプローチである[89]。この戦略は、母親がワクチンを受けていない場合や、乳児の接触者が多くリスクが高くなる環境下で補完的な保護を提供する。

しかし、ケースルディングの実施には多くの課題がある。まず、接触者全員を特定し、接種を受けるように誘導することは、実際上非常に困難である。また、ワクチン接種率の低下や、ワクチンに対する懐疑、誤情報の拡散が、成人の接種意欲を阻害している[90]。さらに、都市部と農村部では、ワクチンへのアクセスやインフラの格差があり、農村地域では交通の不便さや医療機関の不足が接種の障壁となっている[44]。

ワクチンの効果と限界

DTaPワクチンの効果は、完全な接種スケジュールを終えた小児において80%～85%と評価されている[82]。一方で、ワクチンの保護効果は時間の経過とともに低下する（waning immunity）ことが知られており、Tdpaワクチンの効果は接種後5年で約30%まで低下する。このため、思春期や成人期にブースター接種を受けることが、集団免疫を維持し、乳児への感染源となることを防ぐ上で重要である[93]。

さらに、アセルラー型ワクチン（aP）の導入に伴い、百日咳菌の進化も懸念されている。アセルラー型ワクチンは特定の抗原（トキソイド、ペルトラクチンなど）に対して免疫を誘導するが、これにより、これらの抗原を欠損した菌株（特にペルトラクチン欠損株）が選択的に増殖するという「選択圧」が生じている[94]。この現象は、ワクチンの効果を徐々に低下させる可能性があり、長期的なワクチン戦略における課題となっている。

政策と公衆衛生の課題

百日咳の再流行は、ワクチン接種率の低下、特に妊娠中の女性や成人の接種率の不均衡、そして都市部における誤情報の蔓延が複合的に作用した結果である[9]。ブラジルでは、2024年に前年比1,353%もの症例増加が報告され、特に未接種または接種不全の乳児に重篤な合併症と死亡が見られた[96]。このため、国レベルでの継続的な疫学的監視、接種率のリアルタイムモニタリング、そして地域に応じた戦略的なキャンペーンの実施が不可欠である。特に、貧困層や農村部、先住民族など、アクセスが困難な集団への公平なワクチン供給を確保するための政策的配慮が求められている[84]。

高リスク群と乳児保護

百日咳（または百日咳）は、乳児、特に生後6か月未満の新生児において最も重篤な合併症を引き起こす可能性があるため、この年齢層が最大の高リスク群に該当する。このグループは免疫系が未熟であり、呼吸器の構造も脆弱なため、百日咳菌による感染が急速に重篤化しやすい。乳児では、典型的な痙攣性咳よりも無呼吸（呼吸停止）として病気が現れることが多く、これは直ちに低酸素症や呼吸不全を引き起こす可能性がある[4]。実際、乳児の百日咳関連の死亡の多くは、無呼吸や窒息に起因している[73]。

乳児の臨床症状と合併症

乳児、特に新生児における百日咳の臨床症状は、年長児や成人とは異なり、しばしば非定型的である。特徴的な「ヒューッ」という吸気音（whoop）は、生後3か月未満の乳児では見られないことが多く、代わりに以下の症状が現れる：

  • 無呼吸：20秒以上続く呼吸停止が最も危険な兆候であり、皮膚のチアノーゼ（青白さ）や顔面紅潮を伴う。
  • 痙攣：低酸素による脳損傷の結果として発生し、長期的な神経学的後遺症（てんかん、脳性麻痺）の原因となる可能性がある[100]。
  • 嘔吐：咳発作後に頻繁に見られ、脱水や栄養不良を引き起こす。
  • 肺炎：百日咳菌による直接的な感染や、二次的な細菌感染（例：黄色ブドウ球菌、肺炎球菌）によって引き起こされ、乳児の入院と死亡の主な原因となる[73]。

乳児保護のための戦略

乳児を百日咳から保護するためには、彼らが直接的なワクチン接種を受ける前の「ギャップ」を埋める戦略が不可欠である。主なアプローチは以下の通りである。

母体ワクチン接種（妊娠中のワクチン接種）

最も効果的な保護策は、妊娠中の母体へのTdpaワクチン（破傷風、ジフテリア、無細胞性百日咳ワクチン）の接種である。このワクチンは、妊娠20週から36週の間に接種されることが推奨されており、好ましくは27週から36週の間に接種される[102]。母体で産生されたIgG抗体は胎盤を通過して胎児に移行し、出生直後から免疫を提供する。研究によると、母体ワクチン接種は生後2か月未満の乳児の百日咳発症リスクを90%以上低下させ、入院リスクを82%低下させる[87]。この戦略は、集団免疫を高め、最も脆弱な新生児を守るための鍵となる[104]。

ケースクーニング（Cocooning）

「ケースクーニング」戦略は、新生児と密接に接触するすべての人物（両親、祖父母、きょうだい、保育士）をワクチン接種することで、赤ちゃんの周りに「免疫の壁」を築くことを目的としている[89]。このアプローチは理論的には有効であるが、実際の実施には課題がある。全接触者の接種を保証することは難しく、コストも高くなる。また、成人や青少年の百日咳は症状が軽いことが多いため、彼らが感染源であることに気づかないまま新生児に感染させるリスクがある[106]。したがって、ケースクーニングは母体ワクチン接種の補完的な措置として位置づけられるべきである[107]。

その他の高リスク群

乳児に次いで、以下のグループも百日咳の重篤な合併症のリスクが高い。

  • 妊婦：母体ワクチン接種の対象となるだけでなく、妊娠中は免疫系に変化が生じ、重症化しやすい。
  • ワクチン接種不完全または未接種の個人：彼らは感染しやすく、また感染源となる。特に、ワクチン接種率が低下している地域では、これらの個人が感染の継続的な貯蔵庫（reservoir）となる[84]。
  • 高齢者：免疫記憶が低下しており、百日咳を発症すると肺炎などの重篤な合併症を起こしやすい。

課題と今後の展望

乳児を保護する上での最大の課題は、母体ワクチン接種率の不均一性と、成人・青少年のブースター接種率の低下である。また、ワクチンの効果の減衰（waning immunity）により、ワクチン接種を受けた成人でも感染し、無症状のまま乳児に感染させる可能性がある[109]。さらに、社会的な要因として、ワクチンへの懸念や誤情報の拡散が、ワクチン接種率の低下を促進している[110]。これらの課題に対処するためには、医療従事者による信頼できる情報提供、地域社会との連携、そしてアクセスしやすいワクチン接種サービスの提供が不可欠である。

公衆衛生対策と課題

百日咳（または百日咳）の制御は、世界的に再発しているこの感染症に対処するための包括的な公衆衛生戦略を必要としている。特にブラジルやポルトガルを含むポルトガル語圏諸国では、ワクチン接種率の低下、抗菌薬耐性の出現、社会的・文化的障壁が相まって、発生の急増と流行の再燃を引き起こしている。2024年から2025年にかけて、ブラジルでは確認された症例が前年比で1,353%増加し、ポルトガルでも同年初頭4か月間で22件から200件に急増した[39][41]。これらの動向は、感染力の極めて高い百日咳菌が、人口密度の高い都市部で特に容易に伝播することを示している[44]。都市環境では、学校、保育園、公共交通機関における密接な接触が、無症状または軽症の感染者（特に成人や青少年）から乳児への連鎖的伝播を促進する。このような「サイレント・リザーバー」は、典型的な「ヒューッ」という吸気音を伴う咳を示さないため、診断が困難であり、感染の拡大に寄与している[37]。

ワクチン接種率の低下と免疫獲得の課題

百日咳の再発の最も重要な要因は、ワクチン接種率の顕著な低下である。ブラジルでは、2013年以降、百日咳を含むDTPワクチンの接種率が95%の集団免疫目標を達成できていない[115]。2024年には、乳児における症例が1,353%急増し、これは接種率の低下と直接的に相関している[96]。この問題は、都市部と農村部で異なる形で顕在化する。都市部では、主に誤情報とワクチン懐疑主義が障壁となっている。ソーシャルメディアを通じて広がる「フェイクニュース」や、ワクチンの安全性に対する根拠のない懸念が、特に若年層の親の判断に影響を与えている[110]。一方、農村部や離島では、地理的な隔離、交通手段の欠如、医療インフラの不足、そして冷蔵チェーンの維持が困難なことなどが、ワクチンへのアクセスを妨げている[118]。モザンビークのような国では、武力紛争や自然災害が定期的な予防接種キャンペーンを中断させ、何十万もの子供たちがワクチン未接種のままになっている[118]。

診断と監視の限界

公衆衛生対策のもう一つの大きな課題は、正確な診断と効果的な疫学的監視の欠如である。特にポルトガル語圏のアフリカ諸国では、実験室診断の能力が限られている。確定診断には、培養、PCR検査、血清学的検査が必要であるが、これらの技術を備えた専門施設は極めて限られている[61]。このため、症例の確認と報告が遅れ、実際の感染の広がりが過小評価される。また、成人や青少年では症状が軽微または非特異的であるため、臨床的に見逃されることが多く、無報告が慢性化している[121]。ブラジルのSINAN（疾病通知情報システム）のような電子監視システムは、流行の早期検出に役立つが、診断能力の低い地域では、報告される症例数が実態を正確に反映していない[44]。さらに、アフリカ諸国では、マラリアやHIV、結核などの他の感染症が優先されるため、百日咳の監視が軽視される傾向がある[123]。

抗菌薬耐性と病原体の進化

百日咳の制御における新たな脅威は、抗菌薬耐性の出現と病原体の進化である。中国では、臨床分離株の70%から100%が、第一選択薬であるマクロライド系抗菌薬（アジスロマイシンなど）に対して耐性を示している[124]。この耐性は、23S rRNA遺伝子のA2058G変異によって引き起こされ、治療の失敗や感染の持続的拡大を招く[125]。さらに、アセラルワクチン（aPワクチン）の導入は、病原体に選択圧をかけ、ワクチン抗原に対する変異を促進している。特に顕著なのは、ペルトラクチン（Prn）を欠損した（Prn⁻）株の出現である。この変異は、アセラルワクチンの標的から逃れるための進化の結果であり、集団免疫の低下に寄与している[94]。このように、ワクチン戦略の変化が病原体の分子進化を引き起こし、長期的な制御を困難にしている[127]。

有効な対策と将来の方向性

これらの課題に取り組むためには、多面的なアプローチが不可欠である。まず、最も効果的な介入は、妊娠中のワクチン接種である。妊婦にdTpaワクチンを接種することで、胎盤を介して新生児に抗体が移行し、生後最初の脆弱な数ヶ月間を保護できる[82]。ブラジルのアクレ州では、妊婦の接種率が83%を超え、歴史的最高値を記録しており、地域的な成功事例となっている[129]。これに加えて、新生児の周囲にいる家族や介護者を接種する「巣作り戦略」（cocooning）が有効であるが、実際の実施には多くの課題がある[89]。都市部では、誤情報を払拭するための健康教育キャンペーンや、ソーシャルメディアを活用した信頼できる情報の発信が重要である[131]。農村部では、移動式ワクチン接種チームや、コミュニティヘルスワーカーの活用が、地理的障壁を乗り越える鍵となる[132]。最終的には、ブラジルのFiocruzとAfrica CDCのような国際的なパートナーシップが、監視、研究、技術移転を強化し、ポルトガル語圏諸国全体の公衆衛生システムを強化する上で極めて重要である[133]。

参考文献