インフルエンザは、主にオルソミクソウイルス科に属するインフルエンザウイルス（主にA型およびB型）によって引き起こされる急性の呼吸器感染症である [1]。この病気は季節性が強く、特に寒い時期に世界的に流行する流行を繰り返す [2]。ウイルスは咳やくしゃみ、会話によって放出される飛沫や、汚染された物体表面に触れてから顔を触ることで広がる [3]。潜伏期間は通常2〜4日と短く、発症1日前からすでに感染力があるため、拡散を防ぐのが難しい [4]。主な症状には高熱（38°C以上）、激しい筋肉痛、頭痛、倦怠感、乾いた咳などが含まれ、通常のかぜよりも急激に現れ、重症度も高い [5]。特に高齢者、乳幼児、妊娠中の女性、慢性疾患を持つ人々は、肺炎や急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの重篤な合併症を発症するリスクが高くなる [6]。予防策としては、毎年更新されるインフルエンザワクチンの接種が最も効果的であり、世界保健機関（WHO）が主導するグローバルなウイルス監視システム（GISRS）によって、毎年のワクチン構成が決定されている [7]。また、手洗いや咳エチケット、マスクの着用などの衛生対策も感染拡大の抑制に重要である [8]。ウイルスは抗原漂移や抗原変移という変異メカニズムにより進化し、これが季節的流行やパンデミックの原因となる [9]。

インフルエンザの定義と病原体

インフルエンザは、主にオルソミクソウイルス科に属するインフルエンザウイルスによって引き起こされる急性の呼吸器感染症である [1]。この病原体は、主にA型およびB型のインフルエンザウイルスが知られており、これらは世界中で季節的に流行する原因となっている [2]。ウイルスは咳やくしゃみ、会話中に放出される飛沫や、汚染された物体表面に触れてから顔を触ることで広がる [3]。潜伏期間は通常2〜4日と短く、発症1日前からすでに感染力があるため、拡散を防ぐのが難しい [4]。

インフルエンザウイルスの種類と構造的特徴

インフルエンザウイルスは、オルソミクソウイルス科に分類され、主にA型、B型、C型の3つのタイプに分けられる。これらのウイルスは、構造的および生物学的特性において明確な違いを示す [14]。

  • A型インフルエンザウイルス：最も多様で、宿主動物の範囲が広い。主な表面抗原として、**ヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）**を持つ。現在、HAには18種類（H1–H18）、NAには11種類（N1–N11）のサブタイプが存在し、H1N1やH3N2といった組み合わせが知られている [14]。また、M2と呼ばれるイオンチャネルタンパク質も持つ。A型は、鳥インフルエンザや豚インフルエンザなどの動物由来のウイルスと人間のウイルスが混合することで、新たなサブタイプが生まれる「抗原変移（antigenic shift）」が可能であり、これがパンデミックの主な原因となる [9]。

  • B型インフルエンザウイルス：主にヒトに感染し、動物由来のサブタイプは存在しない。HAとNAを持つが、サブタイプではなく、Victoria系統とYamagata系統の2つの遺伝的系統に分類される [1]。B型にはM2に類似したNBタンパク質が存在し、A型に比べて変異の速度は遅いが、季節的な流行に寄与する [14]。

  • C型インフルエンザウイルス：主に軽症または無症状の感染を引き起こし、流行の原因とはならない。表面抗原として、HAとNAの機能を併せ持つ**ヘマグルチニン・エステラーゼ・フュージョン（HEF）**という単一の糖タンパク質を持つ [19]。また、A型やB型が8つのRNAセグメントを持つのに対し、C型は7つであり、HAとNAの遺伝子が融合しているためである [14]。

抗原変異のメカニズムと流行の成因

インフルエンザウイルスの進化には、**抗原漂移（antigenic drift）と抗原変移（antigenic shift）**という2つの主要なメカニズムが関与している。これらはウイルスの変異と流行の周期性を決定づける重要な要因である [14]。

  • 抗原漂移：ウイルスのRNA複製中に生じる点突然変異が蓄積することで、HAやNAの構造が少しずつ変化する現象である。これにより、既存の免疫記憶が部分的に回避され、毎年の季節性流行の原因となる [22]。このため、毎年、世界保健機関（WHO）が主導するグローバルなウイルス監視システム（GISRS）を通じて、流行が予想されるウイルス株を特定し、ワクチンの構成を更新している [7]。

  • 抗原変移：A型ウイルスに特有の現象で、異なるウイルス株（例：鳥由来と人由来）が同じ細胞に同時に感染した際に、RNAセグメントが再編成（リアソートメント）されることで、全く新しいサブタイプのウイルスが出現する [24]。1957年のアジアかぜ（A/H2N2）や2009年の新型インフルエンザ（A/H1N1pdm09）がこれに該当し、世界的なパンデミックを引き起こした [25]。

ウイルスの宿主と種間伝播のメカニズム

A型インフルエンザウイルスは、幅広い宿主に感染可能であり、これがパンデミックリスクを高める要因となっている。特に、水鳥（特にカモ科）が自然宿主として知られており、これらの鳥類はウイルスを保有しても重篤な症状を示さないため、世界中の生態系を通じてウイルスが静かに拡散される [26]。養鶏場などでの密集環境では、高病原性亜型（例：H5N1、H7N9）が進化し、ヒトへの感染リスクが高まる [27]。

豚は、A型インフルエンザウイルスの「ミキシング・ベッセル（混合容器）」としての役割を果たす。豚の気道上皮細胞には、鳥由来ウイルスとヒト由来ウイルスの両方が結合できる受容体（α-2,3およびα-2,6ガラクトース）が存在するため、異なるウイルス株が同時に感染し、遺伝子の再編成が起こりやすい [28]。2009年のパンデミックウイルス（A/H1N1pdm09）は、北米の豚インフルエンザ、鳥インフルエンザ、人間インフルエンザの遺伝子が複雑に混合した結果生まれたものである [29]。

このように、動物由来のウイルスがヒトに「種を超えて」感染するためには、HAの受容体特異性の変化や、ウイルスの複製効率の向上といった分子的な適応が必要である。これらの変化を監視するため、One Healthアプローチに基づく、人間、動物、環境の健康を統合的に捉える監視体制が重要である [30]。

症状と診断基準

インフルエンザの症状は、通常のかぜとは異なり、急激かつ重度に現れることが特徴である。発症は突然であり、全身性の強い症状が主に見られる。主要な症状には、38°C以上の高熱、激しい筋肉痛（mialgia）、関節痛（artralgia）、頭痛（cefalea）、強い倦怠感や全身の不快感（malessere generale）、乾いた咳（tosse secca）が含まれる [31]。これらの症状は、インフルエンザウイルスが呼吸器感染症として主に上気道と下気道に影響を与えることによって引き起こされる [1]。

発熱に伴い、悪寒と発汗が見られることが多く、特に小児では高熱が40°Cに達することもある [33]。また、鼻づまり（congestione nasale）やのどの痛み（mal di gola）も現れるが、これらの症状はかぜよりも軽微であることが多い。小児では、成人に比べて吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状がより頻繁に観察される [34]。一方、高齢者では高熱が必ずしも現れない場合があるが、全身の衰弱感は強く、肺炎や急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの重篤な合併症を引き起こしやすい [33]。

臨床的鑑別診断

インフルエンザを他の呼吸器感染症と区別する上で重要なのは、症状の発症様式と重症度である。インフルエンザは、突然の発症と全身症状の強さが特徴であり、これによりかぜや他のウイルス性呼吸器感染症と区別される。

  • かぜ：主にrhinovirusなどの複数のウイルスによって引き起こされ、症状は鼻水、鼻づまり、くしゃみ、軽度ののどの痛みが中心で、発熱は稀か軽度であり、全身症状はほとんどない。発症は緩徐で、通常は3～7日で自然に回復する [36]。
  • RSウイルス感染症（Virus respiratorio sinciziale）：特に乳幼児に重篤なbronchioliteを引き起こす。咳、呼吸困難、喘鳴（wheezing）が主症状で、高熱や強い全身症状はインフルエンザほど顕著ではない [37]。
  • COVID-19：症状がインフルエンザと類似しているが、味覚や嗅覚の喪失（anosmia）がより特徴的である。また、肺間質性肺炎やARDSのリスクが高く、病勢の経過はより多様である [38]。

以下は、インフルエンザと他の主な呼吸器感染症の臨床的特徴の比較である。

特徴 インフルエンザ かぜ RSウイルス COVID-19
発症様式 突然 緩徐 緩徐～突然 変動あり
発熱 高熱（>38°C） 無いまたは軽度 中等度～無し 高熱（変動あり）
筋肉痛 強い 無いまたは軽度 軽度 あり
咳 乾性、持続的 軽度、偶発的 持続的、喘鳴あり 乾性、持続的
全身症状 重度 無し 中等度 中等度～重度
嗅覚障害 稀 無し 無し 頻繁

[33], [40]

診断基準と診断アプローチ

インフルエンザの診断は、主に臨床症状と流行状況に基づいて行われる。特にインフルエンザの流行期には、突然の高熱と全身症状があれば、臨床的にインフルエンザと診断されることが多い。しかし、確定診断には検査が必要である。

  • 迅速診断キット：鼻咽頭ぬぐい液を用いた抗原検出キットが広く使用される。結果が数分で得られるが、感度は高くないため、陰性であっても臨床的に疑わしい場合は追加検査を行う。
  • リアルタイムPCR検査：最も感度と特異度が高い検査法。ウイルスの遺伝子を検出し、正確な診断とウイルス型の同定が可能。Istituto Superiore di Sanità（ISS）が運営するInflunetやRespiVirNetなどのサーベイランスシステムでも、この検査が用いられている [41]。

診断の際には、患者の年齢、基礎疾患の有無、流行の状況（epidemia）を総合的に評価することが重要である。特に高齢者、乳幼児、妊娠中の女性、慢性疾患を持つ人々では、早期診断と早期治療がcomplicanzeの予防に不可欠である [6]。早期にoseltamivirやzanamivirなどの抗ウイルス薬を投与することで、症状の期間を約1日短縮し、肺炎やospedalizzazioneのリスクを低下させることができる [43]。

感染経路と伝播メカニズム

インフルエンザウイルスは、主に感染者が咳、くしゃみ、会話などの呼吸活動によって放出する飛沫（droplet）を介して伝播する [3]。これらの飛沫は、周囲にいる人が直接吸入することで感染が成立する。また、ウイルスが付着した物体表面（ドアノブ、手すり、スマートフォンなど）に触れ、その後に目、鼻、口を触ることで間接接触感染が生じる [45]。このため、手洗いや咳エチケットは予防の基本となる [8]。

飛沫とエアロゾルによる空気中伝播

近年の研究では、インフルエンザの伝播にエアロゾル（微細な気中浮遊粒子）が重要な役割を果たすことが示されている [47]。飛沫は比較的大きな粒子（5μm以上）で、放出後数秒から数分で床や物体表面に沈降するが、エアロゾルは1～4μm程度の微細な粒子であり、空気中で長時間浮遊し、換気が不十分な密閉空間では広範囲に拡散する。このため、換気が不十分な室内、特に学校、オフィス、介護施設などの集団生活施設では、エアロゾルを介した感染リスクが高まる [48]。

感染力と潜伏期間

インフルエンザは非常に感染力の強い疾患であり、基本再生産数（R0）は1.2～2.0とされる [31]。これは、一人の感染者が平均して1～2人にウイルスを広げることを意味する。特筆すべきは、感染者が発症1日前からすでにウイルスを排出しており、無症状のうちに他人に感染させる可能性がある点である [4]。このため、流行の封じ込めが極めて困難となる。潜伏期間は通常1～4日で、平均約2日であり、発症後5～7日間はウイルスを排出し続ける [3]。小児や免疫不全の患者では、この排出期間がさらに長くなることがある [52]。

環境要因と季節性

インフルエンザの伝播は、寒冷で乾燥した環境で特に効率的に行われる [31]。低温・低湿度下では、ウイルスの飛沫やエアロゾルが乾燥し、より長時間空気中に漂いやすくなる。また、乾燥した空気は気道粘膜の防御機能を低下させ、ウイルスの侵入を容易にする。さらに、冬期には屋内での活動時間が長くなり、人が密集する機会が増えるため、人から人への接触機会が飛躍的に高まる [54]。これらの要因が重なり、インフルエンザは世界的に冬期に流行する季節性を示す [2]。

異種間伝播と動物由来のリスク

特にインフルエンザA型ウイルスは、動物から人への感染（ジーンストーム）のリスクを持つ [56]。野生の水鳥はA型ウイルスの自然貯蔵庫であり、多くのサブタイプ（H1～H18、N1～N11）が存在する [14]。高病原性鳥インフルエンザ（H5N1など）は、家禽や養鶏場で進化し、稀に人間に感染する。また、ブタは人間由来と鳥由来のインフルエンザウイルスの両方の細胞受容体を持つため、「ミキシング・ベッセル（混合容器）」として機能し、新たな亜型のウイルスが生まれる温床となる [28]。2009年のパンデミックを引き起こしたA(H1N1)pdm09ウイルスは、人間、ブタ、鳥由来の遺伝子が再集合した例である [29]。このように、動物由来のウイルスが人間に適応することで、パンデミックのリスクが生じる。

高リスク群と合併症

インフルエンザは健康な成人では通常1〜2週間で回復するが、特定のグループでは重篤な合併症を引き起こすリスクが著しく高くなる。これらの高リスク群は、年齢、生理的変化、基礎疾患、または免疫機能の低下により、ウイルスに対する感受性が増加している。世界保健機関（WHO）や各国の衛生当局は、これらのグループに対して優先的にインフルエンザワクチンの接種を推奨している [60]。

高リスク群の特定

高齢者

60歳以上の高齢者は、インフルエンザ関連の合併症、入院、死亡のリスクが最も高い。加齢に伴う免疫機能低下（免疫センセントス）や、高血圧、心疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、糖尿病などの合併症を持つことが多いため、インフルエンザによってこれらの疾患が悪化しやすくなる [31]。研究によると、合併症を有する高齢者は、入院や重篤な転帰のリスクが有意に高くなる [62]。

乳幼児と小児

5歳未満の小児、特に6か月から2歳の乳幼児は、免疫システムが未熟であるため、インフルエンザの合併症を起こしやすい。保育園や学校などの集団生活により、ウイルスへの暴露機会も増加する [63]。小児における主な合併症には、中耳炎、気管支炎、クループ、熱性けいれん、肺炎が含まれる [64]。また、成人に比べて胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢）が現れやすいことも特徴である [34]。

妊娠中の女性

妊娠は、免疫系、心血管系、呼吸器系に生理的な変化をもたらすため、インフルエンザに対する感受性が高まる。妊娠中の女性は重症化しやすく、肺炎や早産、低出生体重児、流産のリスクが増加する [66]。ワクチン接種は、母親と胎児の両方を保護するために強く推奨されている [67]。

基礎疾患を有する人々

慢性疾患を持つ人々は、インフルエンザによる健康への影響を受けるリスクが極めて高い。該当する疾患には以下が含まれる：

  • 心疾患および循環器疾患
  • 呼吸器疾患（例：COPD、喘息）
  • 代謝疾患（例：糖尿病）
  • 肝疾患および腎疾患
  • 悪性腫瘍（がん）
  • 免疫不全状態 [68]

インフルエンザはこれらの基礎疾患を悪化させ、入院や死亡のリスクを高める [69]。

免疫機能が低下している人々

化学療法を受けているがん患者、臓器移植を受けた人、HIV感染者など、免疫抑制状態にある人々は、ウイルスに対する防御力が弱く、重篤な感染症や細菌性肺炎などの二次感染を起こしやすい [70]。

施設入所者

介護施設や長期療養施設の入所者は、高齢、複数の合併症、共同生活という要因により、インフルエンザの流行が急速に広がりやすく、重症化しやすい。施設内での感染制御は極めて重要である [71]。

主な合併症

インフルエンザの合併症は、呼吸器系、循環器系、神経系など、複数の臓器に影響を及ぼす可能性がある。

呼吸器系合併症

  • 肺炎：最も一般的な重篤な合併症であり、ウイルス性肺炎または二次性の細菌性肺炎として発症する。入院が必要となる場合が多く、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に進行するリスクがある [72]。
  • 急性気管支炎|急性気管支炎]]：気道の炎症が引き起こされる。
  • COPDや喘息の悪化|COPDや喘息の悪化]]：既存の呼吸器疾患が急性に悪化する。

循環器系合併症

  • 心筋炎：心筋の炎症を引き起こし、心不全や不整脈をきたす可能性がある [73]。
  • 急性心不全：特に心疾患を有する高齢者でリスクが高まる。

神経系合併症

  • 脳炎：脳の炎症を引き起こし、意識障害やけいれんを伴うことがある [73]。
  • ギラン・バレー症候群：まれな自己免疫性神経疾患として報告される。

その他の合併症

  • 敗血症：全身性の重篤な感染反応。
  • 多臓器不全：重症例では複数の臓器の機能が低下する。

合併症の予防と管理

高リスク群における合併症を防ぐためには、以下の対策が不可欠である。

  • ワクチン接種：年次接種が最も効果的な予防法であり、高リスク群では無料で提供されることが多い [75]。
  • 抗ウイルス薬の早期使用：オセルタミビルやザナミビルは、発症後48時間以内に投与することで、症状の期間と重症度を軽減し、合併症のリスクを低下させる [43]。
  • 衛生管理：手洗い、咳エチケット、マスク着用などによる感染拡大の防止。
  • 入院基準の適切な判断：呼吸困難、低酸素血症、急速な臨床状態の悪化がある場合は、直ちに医療機関を受診し、入院を検討する必要がある [77]。

高リスク群の識別と適切な管理は、インフルエンザによる重篤な健康被害を防ぐために極めて重要である。各国の公衆衛生機関は、これらのグループに対する積極的なワクチン接種キャンペーンと、早期治療の推奨を通じて、合併症のリスク低減を目指している [78]。

ワクチンと予防策

インフルエンザの予防には、毎年更新されるインフルエンザワクチンの接種が最も効果的な手段である [2]。ワクチンは、世界保健機関（WHO）が主導するグローバルなウイルス監視システム（GISRS）に基づき、毎年流行が予測されるウイルス株に合わせて構成が更新される [7]。2025-2026年のシーズンでは、AIFAが11種類のワクチンを承認しており、その多くは三価または四価の不活化ワクチンで、A型およびB型の主要な亜型に対応している [81]。特に、A(H3N2)やB/Victoria系統の新株が含まれており、抗原変異に対応している。

ワクチンの効果と対象集団

ワクチンの有効性は年によって異なるが、一般的に60～90%の範囲で、流行株との抗原的適合性が高いほど効果が高くなる [82]。特に、高齢者や慢性疾患を持つ人々では、重症化や入院のリスクを大幅に低下させる。2024-2025年のシーズンでは、65歳以上の接種率は52.5%と、欧州目標の75%に届いていない [83]。このため、イタリアでは一部の地域（例：エミリア＝ロマーニャ州）で2026年1月から全住民に無料接種を拡大するなど、接種率向上の取り組みが進められている [84]。

特殊なワクチン製剤

高齢者や免疫機能が低下した人々では、標準的なワクチンに対する免疫応答が弱くなるため、免疫老化に対応した特別な製剤が開発されている。例えば、MF59アジュバントを含むワクチン（例：Fluad）や、抗原量を増量した高用量ワクチン（例：Efluelda®）は、標準ワクチンよりも高い免疫原性と入院防止効果を示している [85]。これらのワクチンは、アジュバントの働きにより、自然免疫と獲得免疫の両方を強化し、より広範な保護を提供する。

その他の予防策

ワクチン接種に加え、基本的な衛生対策も感染拡大の抑制に不可欠である。手洗いやアルコール消毒、咳エチケット（咳やくしゃみの際は肘やティッシュで口と鼻を覆う）は、飛沫や接触感染を防ぐ上で極めて重要である [8]。また、混雑した屋内空間では、マスクの着用が有効であり、特に発症初期の無症状・軽症者からの感染を防ぐ役割を果たす [31]。これらの行動は、感染症対策の基本として、医療従事者や高リスク群に強く推奨されている。

クロスプロテクティブ免疫と普遍的ワクチンの開発

現行のワクチンは抗原変異により効果が限定されるが、クロスプロテクティブ免疫の研究が新たな道を開いている。これは、変異した株に対しても部分的に保護できる免疫応答であり、T細胞が認識する保存された内部蛋白質（例：核タンパク質）や、ヘマグルチニンの保存された「幹」領域に対する抗体によって媒介される [88]。この知見を基に、複数の亜型や株に効果を持つ普遍的ワクチンの開発が進んでいる。mRNAワクチンやナノ粒子技術を用いた次世代ワクチンは、より広範な保護を提供する可能性を秘めている [89]。

ワクチン開発のプロセス

ワクチン株の選定は、GISRSによる世界的なウイルス監視データに基づき、WHOが毎年2月（北半球）と9月（南半球）に勧告する [90]。その後、EMAやAIFAが承認を行い、製薬企業が6ヶ月ほどかけてワクチンを生産する。主に鶏卵または細胞培養でウイルスを増殖させ、不活化して抗原を精製する。このプロセスの迅速化と、抗原適合性の向上が、予防策の鍵となっている [91]。

治療法と抗ウイルス薬

インフルエンザの治療は、主に症状の軽減と合併症の予防を目的としており、特に高リスク群においては早期の抗ウイルス薬の投与が重要である。治療の基本は対症療法（安静、十分な水分補給、解熱鎮痛薬の使用）であるが、特定の条件下では抗ウイルス薬の使用が強く推奨される。抗ウイルス薬は、ウイルスの増殖を抑制することで、症状の持続期間を短縮し、重篤な合併症や入院のリスクを低下させる効果がある [43]。

抗ウイルス薬の種類と作用機序

インフルエンザの治療に用いられる主な抗ウイルス薬は、ノイラミニダーゼ阻害薬である。このクラスの薬剤は、ウイルスが感染した細胞から新たなウイルス粒子が放出されるのを防ぐことで、感染の拡大を抑制する。代表的な薬剤には、経口投与のオセルタミビル（商品名：タミフル）と、吸入投与のザナミビル（商品名：リレンザ）がある [43]。

オセルタミビルは、成人および1歳以上の小児に処方可能であり、5日間の投与が標準である [94]。一方、ザナミビルは5歳以上の小児および成人に使用されるが、喘息やCOPD（慢性閉塞性肺疾患）などの呼吸器疾患を持つ患者には、気管支攣縮のリスクがあるため、使用に注意が必要である [43]。また、他の抗ウイルス薬として、静脈内投与のペラミビルや、長時間作用型の吸入薬ラニナミビルも存在するが、日本では使用が限定的である。

早期投与の重要性と臨床的効果

抗ウイルス薬の効果は、症状の発現から48時間以内に投与を開始した場合に最大となる。この期間内にオセルタミビルやザナミビルを投与することで、症状の持続期間が成人および小児で平均して約1日短縮され、肺炎や入院、重篤な呼吸器合併症のリスクが有意に低下する [43]。特に、小児では中耳炎の発生率も減少することが報告されている。

48時間を過ぎた後でも、重症化している患者や入院中の患者、または症状が悪化している患者に対しては、抗ウイルス薬の投与が依然として推奨される。これは、ウイルスの複製が持続している可能性があり、治療が臨床経過に好影響を与えるためである [97]。重症例では、抗ウイルス療法が急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の発症リスクを軽減する可能性がある [69]。

投与が強く推奨される患者群

抗ウイルス薬の早期投与は、以下の高リスク群において特に重要である。これらの患者は、インフルエンザによる合併症や死亡のリスクが高いため、症状が疑われる時点で検査を待たずに治療を開始することが推奨される [99]。

  • 65歳以上の高齢者：免疫機能の低下（免疫センセント）により、重症化しやすい [100]。
  • 5歳未満の乳幼児：特に2歳未満は、呼吸器合併症や神経学的合併症のリスクが高い [43]。
  • 慢性疾患を持つ患者：呼吸器疾患（COPD、重症喘息）、心疾患、糖尿病、慢性腎臓病、肝疾患、がん、重度の肥満（BMI ≥ 40）など [102]。
  • 免疫不全状態の患者：HIV感染、臓器移植後の免疫抑制療法、化学療法中のがん患者など [103]。
  • 妊娠中および産褥期の女性：生理的な免疫変化や心肺への負荷により、重症化リスクが高まる [104]。
  • 入院患者または療養施設入所者：集団生活により感染拡大のリスクが高く、重症化しやすい [71]。

季節性、パンデミック、非定型インフルエンザにおける治療アプローチの違い

治療アプローチは、インフルエンザの種類や流行状況によって異なる。季節性インフルエンザでは、オセルタミビルやザナミビルの5〜7日間の標準的な投与が行われ、特に高リスク群に焦点を当てる [106]。

一方、パンデミック時には、世界保健機関（WHO）のガイドラインに基づき、より広範な抗ウイルス薬の使用が推奨される。パンデミック株に対しては免疫がほとんどないため、重症化リスクが高く、投与期間が延長されたり、予防的投与（プロファイラキシス）が行われたりする場合もある [107]。

非定型インフルエンザ（例：H5N1、H3N2亜種）では、症状が非特異的（発熱が軽度または欠如、強い倦怠感、胃腸症状など）であることがあり、診断が難しい。また、ウイルスの抗薬剤耐性が問題となる。例えば、ヨーロッパではA(H1N1)株のオセルタミビル耐性が報告されており、ノルウェーでは64%の耐性率が確認されている [108]。このような場合、ザナミビルやペラミビルなどの代替薬の使用が検討される。

重篤な呼吸器合併症の管理

重篤なインフルエンザの主な呼吸器合併症は、インフルエンザウイルス性肺炎と**急性呼吸窮迫症候群（ARDS）**である。ウイルス性肺炎の管理では、早期の抗ウイルス療法（オセルタミビルなど）が中心となる。酸素療法が不可欠であり、必要に応じて非侵襲的換気（CPAP/BiPAP）が行われるが、悪化のリスクがあるため注意が必要である [109]。細菌の重複感染を疑う場合は、血液培養や喀痰検査を行い、経験的抗菌薬を投与する。

ARDSは、ウイルス性肺炎が進行した結果として発生し、特にA/H1N1パンデミックで多く見られた [110]。ARDSの管理は、保護的換気が基本である。低潮気量（4–8 mL/kg）と適切な呼気終末正圧（PEEP）を用いて、換気関連肺障害を防ぐ [111]。重篤なARDSでは、静脈-静脈型体外膜肺（VV-ECMO）が救命的治療として用いられる [112]。また、副腎皮質ステロイドや神経筋遮断薬の使用が検討されるが、エビデンスは限定的である。

季節性と流行のメカニズム

インフルエンザの流行は、気候、人間の行動、ウイルスの生物学的特性が複雑に相互作用することで引き起こされる季節的な現象である。北半球では、通常10月から3月にかけて流行が観察され、特に12月から2月にかけてピークを迎える [113]。南半球では、5月から9月にかけての冬季に流行が集中し、7月から8月が最も活動的になる [114]。この明確な季節性は、複数の要因が重なり合って生じる。

季節性の主な要因

インフルエンザの季節性を決定づける主な要因には、気候条件、人間の行動、免疫学的要因、そして気候変動の影響が含まれる。まず、気候条件として、低温と低湿度がウイルスの生存と伝播を助ける。低温で乾燥した空気中では、インフルエンザウイルスを含む飛沫がより長く空中に浮遊し、安定性が高まる。特に相対湿度が40%未満の環境は、ウイルスの感染力を高めることが示されている [31]。次に、人間の行動も重要な役割を果たす。冬季には屋内での活動時間が長くなり、換気が不十分な密閉空間での人間同士の接触が増加する。学校、職場、医療施設などでの密集が、ウイルスの拡散を加速させる [31]。さらに、免疫学的要因として、ウイルスの抗原変異（抗原漂移）により、集団の免疫が時間とともに低下し、毎年新たな感受性が生まれることも、繰り返しの流行の原因となる [31]。最後に、気候変動の影響により、従来の季節性のパターンが変化し、流行期間が延長したり、ピークの時期がずれたりする可能性がある [118]。

ウイルスのグローバルな拡散と予防接種の計画

ウイルスの拡散には一定の方向性が見られ、南半球から北半球へ、あるいは西から東へと伝播する傾向があるが、正確なメカニズムはまだ完全には解明されていない [114]。このグローバルなウイルス監視は、世界保健機関（WHO）が主導するグローバルなインフルエンザ監視および対応システム（GISRS）によって行われている [7]。GISRSは127か国以上の170以上の国立インフルエンザセンターを結び、リアルタイムでウイルスの循環状況を追跡し、毎年のワクチン構成を決定するためのデータを提供する。この情報に基づき、WHOは北半球と南半球向けに年に2回、ワクチンに含まれるべきウイルス株の推薦を行う [121]。

この監視データは、各国の予防接種プログラムの計画に不可欠である。北半球では、流行のピークに備えて10月中旬から予防接種を開始することが推奨されており、イタリアでは2025-2026年のシーズンに向けて、高齢者、慢性疾患を持つ人々、妊娠中の女性、医療従事者などのリスクグループに対する接種が勧奨されている [122]。南半球では、4月から6月にかけて接種が行われる [123]。ワクチンの構成は毎年更新され、2025-2026年シーズンでは、A(H3N2)亜型の新しい変異株やB/Victoria系統のウイルスが含まれる予定である。一方、B/Yamagata系統は2020年以降の循環が確認されていないため、ワクチンから除外される見込みである [124]。

数学的モデリングと公衆衛生政策

流行の動向を予測し、医療システムへの負荷を評価するためには、数学的モデリングが不可欠である。イタリア国立統計研究所（Istat）やイタリア高等衛生研究所（ISS）が運営するInflunetやRespiVirNetなどのサーベイランスシステムから得られるデータを用いて、感染のピーク時期や重症度を予測するモデルが構築される [125]。これらのモデルは、病院のベッド占有率や集中治療室（ICU）の負荷を予測し、医療リソースの効率的な配分を可能にする [126]。また、パンデミックのシナリオをシミュレーションし、非薬物的介入（例：社会的距離の確保、マスクの着用）の効果を評価することで、政策立案を支援する [127]。オープンソースのプロジェクトInflucastは、研究者間での予測モデルの共有を促進し、より透明で協力的なエピデミオロジー監視を実現している [128]。

パンデミックと歴史的流行

インフルエンザのパンデミックと歴史的流行は、ウイルス変異、国際的な移動、公衆衛生体制の不備が複合的に作用した結果として発生する。これらのイベントは、季節性の流行とは異なり、世界規模で急速に拡大し、未曾有の健康被害と社会経済的混乱を引き起こす。パンデミックの発生は、通常、インフルエンザウイルスA型が抗原変移（antigenic shift）という突然の遺伝子再編成を経て、新たなサブタイプを形成した際に生じる。このプロセスにより、人類に予備免疫がない新しいウイルスが出現し、世界中で大規模な感染が広がる [129]。一方、季節性の流行は、主に抗原漂移（antigenic drift）という小さな累積的変異によって引き起こされ、毎年繰り返される予測可能なパターンを持つ [130]。パンデミックの影響は極めて大きく、過去の事例では数千万人の死者を出した。その教訓は、現代のグローバルな監視システムやパンデミック対応計画の基盤となっている。

歴史的なパンデミックの事例と影響

20世紀以降、インフルエンザウイルスは数回のパンデミックを引き起こしており、その中でも特に記録に残るのは1918-1919年の「スペイン風邪」である。このパンデミックは、A/H1N1ウイルスによって引き起こされ、世界中で推定5,000万人以上の死者を出した。これは、当時の世界人口の約3%に相当し、第一次世界大戦による死者数をも上回る規模であった [131]。特筆すべきは、通常高齢者に重症化しやすいインフルエンザとは異なり、20〜40歳の健康な若年成人に異常に高い致死率を示したことである。この現象は、過剰な免疫反応（サイトカインストーム）が原因ではないかと推測されている。当時はワクチン、抗ウイルス薬、さらには抗生物質も存在しなかったため、対策は隔離、マスク着用、公共施設の閉鎖などの非薬物的介入に限られていた。これらの措置は、一部の都市で感染拡大のピークを遅らせ、死者数を減少させる効果が見られたが、情報の透明性の欠如や、戦時下の移動制限が不十分だったことも、パンデミックの拡大を助長した。

その後、20世紀には1957年の「アジア風邪」（A/H2N2）と1968年の「香港風邪」（A/H3N2）のパンデミックが発生した。これらは、鳥インフルエンザウイルスと人間のインフルエンザウイルスがブタという「ミキシング・ベッセル」（混合容器）で遺伝子交換（リアソートメント）を起こした結果、新たなサブタイプが出現したと考えられている [14]。これらのパンデミックも世界中で広がったが、1918年のものに比べると致死率は低く、数百万単位の死者を出した。21世紀に入ってからの唯一のパンデミックは2009年の「豚インフルエンザ」（A/H1N1pdm09）である。このウイルスは、北米で発見され、急速に世界中に拡散した。初期には高い致死率が懸念されたが、最終的に評価された重症度は比較的低く、推定15万〜57万5千人の死者を出した [133]。しかし、このパンデミックは、現代のグローバルな移動ネットワークがウイルスの拡散をいかに加速するかを如実に示した。一方で、分子生物学やゲノム解析の進歩により、ウイルスの同定とワクチン開発のスピードが飛躍的に向上した。2009年のパンデミックでは、ウイルスの発見から数か月でワクチンが開発され、大量生産が開始された。これは、1918年の時代とは比べものにならない科学的進歩の証であり、今後のパンデミック対応の可能性を示した。

パンデミックと季節性流行の疫学的違い

パンデミックと季節性の流行は、疫学的に根本的に異なる。季節性の流行は、毎年冬に予測可能なパターンで発生し、主に既存のインフルエンザウイルスA型とB型が、抗原漂移によって少しずつ変化することで引き起こされる。そのため、高齢者や慢性疾患を持つ人々など、免疫が弱い層を中心に影響が集中する [130]。一方、パンデミックは、予測不能なイベントであり、世界規模で急速に拡大する。原因は、抗原変移によって出現した、人類に免疫のない新しいサブタイプのウイルスであるため、若年層を含む広い年齢層に影響を及ぼす。その結果、短期間で非常に多くの感染者と死者が発生し、医療システムに甚大な負荷をかける。例えば、2009年のパンデミックでは、若年層の重症化率が高かったため、通常の季節性インフルエンザとは異なる患者プロファイルが観察された。この違いは、ワクチン接種の優先順位や、病院の負荷の予測において極めて重要である。季節性の流行は、予防接種と衛生対策で一定程度管理可能であるが、パンデミックは、世界規模での協調と迅速な対応が不可欠となる。

パンデミック対策と教訓

歴史的なパンデミックから得られた教訓は、現代の公衆衛生政策の礎となっている。1918年の教訓は、情報の透明性と、早期の非薬物的介入（NPIs）の重要性を強調している。封じ込めが遅れると、感染は制御不能な状態に陥る。2009年の教訓は、科学技術の力と、その限界を同時に示している。迅速なウイルス同定とワクチン開発は可能になったが、ワクチンの公平な分配や、リスクコミュニケーションの難しさも浮き彫りになった。過剰反応と過小評価の両方が問題となり、公衆の信頼を損なう要因となった。これらの教訓を踏まえ、現在では、世界保健機関（WHO）が主導するグローバル・インフルエンザ監視・対応システム（GISRS）が構築されている [121]。このシステムは、世界中の170以上の国立インフルエンザセンターと連携し、ウイルスの進化をリアルタイムで監視している。これにより、季節性ワクチンの構成を年1回更新するだけでなく、パンデミックの兆候を早期に検知し、警戒体制を発動できる。また、各国は「パンデミックインフルエンザ対応計画（PanFlu）」を策定しており、医療リソースの確保、抗ウイルス薬の備蓄、非薬物的介入の手順を事前に定めている。これらの取り組みは、過去の悲劇を繰り返さないための、人類の集団的知恵の結晶である [136]。

グローバルな監視と対応体制

インフルエンザの世界的な監視と対応体制は、国際的な協力と科学的基盤に基づく多層的なシステムで構成されており、毎年の季節性流行からパンデミックの発生に至るまで、迅速かつ効果的な対応を可能にしている。この体制の中心には、世界保健機関（WHO）が主導する**グローバルインフルエンザ監視および対応システム（GISRS）**が位置している [7]。1952年に設立されたGISRSは、127カ国以上に及ぶ170以上の国立インフルエンザセンターと研究機関からなるネットワークであり、毎年、世界中で採取されたウイルス株の遺伝子解析と抗原特性のデータをリアルタイムで収集・共有している [138]。このシステムは、インフルエンザの流行状況を把握し、パンデミックの兆候を早期に検出するための基盤となっている。

ウイルス監視とワクチン構成の決定

GISRSの最も重要な機能の一つは、毎年の季節性インフルエンザワクチンの構成を決定することである。専門家は、GISRSが提供する膨大なデータを基に、次の流行シーズンに最も多く流行すると予測されるウイルス株を毎年2回（北半球用は2月、南半球用は9月）選定している [90]。この選定は、ウイルスの抗原的変化、特にA型インフルエンザウイルスにおける抗原漂移（antigenic drift）の進行を追跡することによって行われる。抗原漂移とは、ウイルスの表面蛋白質である**ヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）**の遺伝子に蓄積される点突然変異によって、免疫システムの認識を回避する能力が変化する現象である [14]。このため、ワクチンに含まれる抗原は毎年更新されなければならない。例えば、2025-2026年シーズンの北半球用ワクチンには、A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09様株やA/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)様株が新たに含まれることが推奨された [90]。これらの国際的な勧告は、欧州医薬品庁（EMA）や米国食品医薬品局（FDA）、イタリア医薬品庁（AIFA）などの各国の規制当局によって採用され、最終的なワクチンの製造が行われる。

ゲノム監視とパンデミックの早期検出

GISRSの役割は、季節性ワクチンの決定にとどまらない。特に重要なのは、パンデミックを引き起こす可能性のある新たなウイルス株の早期検出である。その鍵となるのがゲノム監視である。先進的なシーケンシング技術（例：Oxford Nanopore）を用いて、採取されたウイルス株の全ゲノムを迅速に解析することで、通常とは異なる遺伝的特徴や、動物由来の遺伝子が組み込まれた兆候を発見できる [142]。パンデミックの主な原因となるのは、抗原変移（antigenic shift）と呼ばれる現象である。これは、異なる種の宿主（例：人間と鳥、人間と豚）に感染するインフルエンザウイルスが、同じ細胞内で同時に感染し、遺伝子セグメントを交換（再集合、reassortment）することによって、人類に免疫のない全く新しいサブタイプのウイルスが生まれるプロセスである [143]。GISRSは、このような再集合の兆候を監視しており、2009年のA(H1N1)pdm09パンデミックウイルスの特定にも貢献した。データの迅速な共有は、GISAIDイニシアティブ（Global Initiative on Sharing All Influenza Data）という国際的なデータベースによって支えられており、これにより研究機関や公衆衛生当局が即座に情報をアクセスできるようになっている [144]。

国・地域レベルの監視と対応

国際的な監視の下で、各国は自国の状況に応じた詳細な監視と対応策を実施している。例えば、イタリアでは、イタリア国立衛生院（ISS）がインフルネット（Influnet）とレスピヴィルネット（RespiVirNet）という2つの統合監視システムを運用している [41]。インフルネットは、全国の診療所から報告されるインフルエンザ様症状の発生率を週次で集計し、流行の開始、ピーク、終息をリアルタイムで追跡する。一方、レスピヴィルネットは、インフルエンザに加え、SARS-CoV-2、RSウイルス（VRS）、ライノウイルスなど、複数の呼吸器ウイルスの同時監視を可能にし、多因子による呼吸器感染症の全体像を把握している [146]。同様に、欧州疾病予防管理センター（ECDC）は、ヨーロッパインフルエンザ監視ネットワーク（EISN）を通じて、加盟国のデータを統合し、毎週のインフルエンザ活動報告を発行している [147]。これらのデータは、リスク評価や政策決定に直ちに活用される。

数学的モデリングと公衆衛生政策

収集された監視データは、単なる記録にとどまらず、未来の流行を予測し、政策立案を支援するための数学的モデリングに活用される。疫学モデルは、ウイルスの基本再生産数（R0）、人口の移動、気候要因、ワクチン接種率などのパラメータを組み合わせることで、流行の規模やピーク時期を予測する。これにより、医療機関の負荷（例：救急外来や集中治療室のベッド占有率）を事前に評価し、医療資源の配分を最適化できる [148]。パンデミックのシナリオでは、非薬物的介入（NPIs）である社会的距離の確保、マスク着用、学校閉鎖などの対策の効果をシミュレーションし、最も効果的な対応策を導き出すことができる。オープンソースの予測モデル（例：GitHub上のInflucast）の開発により、研究者間の協力と透明性が高まり、より精度の高い予測が可能になっている [128]。

パンデミック対応と「ワンヘルス」アプローチ

パンデミックのリスクに備えるため、多くの国はインフルエンザパンデミック対応計画（PanFlu）を策定している。この計画は、GISRSによる早期警戒を受けて、段階的な対応を開始し、医療資源の管理、ワクチンの優先的配布、そして公衆へのリスクコミュニケーションを実施する手順を定めている [136]。特に重要なのが、ワンヘルス（One Health）アプローチの採用である。これは、人間の健康、動物の健康、環境の健康が相互に関連しているという考え方に基づくもので、インフルエンザウイルスの自然貯蔵庫である野生水鳥や、人間と鳥のウイルスが混合する「ブレンダー」として機能する豚の監視を強化することを意味する [56]。特に、高病原性鳥インフルエンザ（HPAI）ウイルス（例：H5N1）が哺乳類や人間に感染する事例が増加している現在、動物由来感染症（zoonosi）の監視は、次なるパンデミックを未然に防ぐための最重要課題となっている [152]。このように、グローバルな監視と対応体制は、単なる技術的システムではなく、国際的協力、科学的革新、そして人間・動物・環境の健康を統合的に捉える「ワンヘルス」の理念が支える、現代公衆衛生の核となる存在である。

参考文献