インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系における多機能なサイトカインであり、感染、外傷、または炎症刺激に応答して、マクロファージ、T細胞、樹状細胞、線維芽細胞、内皮細胞など、複数の細胞によって産生される[1]。IL-6は、細胞間のコミュニケーションを仲介する重要な役割を果たし、炎症反応および免疫応答の調節において中心的な位置を占める[2]。主な機能として、感染や組織損傷時の免疫応答の調整があり、特に肝臓における急性期蛋白質の産生を促進し、感染対策や組織修復を支援する[2]。また、造血の促進、発熱の調節、自然免疫から適応免疫への移行の支援、B細胞の成熟と抗体産生の促進、T細胞の分化調節など、多岐にわたる生理機能を持つ[4]。IL-6は、生理的状況や病態に応じてプロ炎症性と抗炎症性の両方の作用を示し、その過剰または持続的な産生は、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、癌などと関連しており、重要な炎症マーカーおよび治療標的となっている[5]。治療面では、トシリズマブやサリルマブなどのIL-6受容体阻害薬が、リウマチ性関節炎、巨大細胞動脈炎、COVID-19重症例におけるサイトカインストームなどの治療に使用されており、その臨床的意義は広く認識されている[6]。
IL-6の構造と発見の歴史
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6の産生細胞と誘導機構
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6の受容体とシグナル伝達経路
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6の生理学的および免疫学的機能
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6と慢性炎症・自己免疫疾患
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6とがん・代謝疾患・神経疾患
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6と感染症・敗血症・サイトカインストーム
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6阻害薬の治療応用と臨床ガイドライン
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。
IL-6のバイオマーカーとしての利用とモニタリング
インターロイキン-6（インターロイキン）は、免疫系において中心的な役割を果たす多機能なサイトカインであり、その発見と構造の解明は、炎症性疾患や自己免疫疾患の理解に革命をもたらした。IL-6は、1980年代初頭に複数の研究グループによって独立して発見され、当初は異なる名称で報告された。B細胞分化因子（BSF-2）、インターフェロン-β2（IFN-β2）、肝細胞刺激因子（HGF）、26 kDa蛋白質など、複数の名前が付けられていたが、後にこれらが同一の分子であることが確認され、国際的に「インターロイキン-6（IL-6）」と命名された[5]。
IL-6の分子構造
IL-6は、184個のアミノ酸からなる糖鎖修飾を受けたポリペプチドであり、分子量は約21-28 kDaである[8]。その三次元構造は、4本のαヘリックスが束になった「ヘリカル・バケツ」様の構造を取っており、これはサイトカインのヘリックスクラスに共通する特徴である。この構造は、受容体との結合親和性や生物学的活性に直接関与している。特に、N末端とC末端に存在する糖鎖（N-グリコシル化とO-グリコシル化）は、IL-6の血中安定性、可溶性、および生物学的活性を調節する重要な役割を果たす[9]。糖鎖の修飾状態が変化すると、IL-6のプロ炎症性活性が増強される可能性がある。
発見の歴史と初期の研究
IL-6の発見は、複数の研究分野から同時期に進行した。1986年、日本の研究グループが、B細胞を形質細胞へと分化させる物質として「B細胞分化因子（BSF-2）」を同定した[5]。一方、米国の研究者たちは、ウイルス感染細胞から産生される抗ウイルス活性を持つ蛋白質として「インターフェロン-β2（IFN-β2）」を報告した。また、肝細胞の増殖を刺激する物質として「肝細胞刺激因子（Hepatocyte Stimulating Factor, HSF）」としても知られていた。これらの異なる機能を持つ物質が、最終的に同じ遺伝子からコードされる同一の蛋白質であることが、クローニング技術の進展により明らかになった。この統一的な理解が、IL-6の多機能性を示す重要な転換点となった。
構造と機能の関連性
IL-6の構造は、その複雑なシグナル伝達機構と深く関連している。IL-6は、まず細胞表面に�beroる特異的な受容体（IL-6受容体、IL-6Rα）に結合する。このIL-6/IL-6Rα複合体は、次に広く発現する共通のシグナル伝達サブユニットであるグリコプロテイン130（gp130）と結合することで、シグナル伝達複合体を形成する[11]。このgp130の二量体化が、細胞内シグナルの活性化のスイッチとなる。IL-6のヘリカル構造は、このIL-6Rαおよびgp130との正確な結合に不可欠であり、構造の微細な変化が受容体結合能やシグナル強度に大きな影響を与える。この知見は、後にIL-6の作用を阻害する治療薬（トシリズマブなど）の開発に直接応用された。